سي جي سي 1295 نو داك 2 ملغ، وهو عبارة عن هرمون النمو المُطلق صناعيًا (GHRH) التناظري مع الصيغة الجزيئية C152H252N44O42 والوزن الجزيئي 3367.89688 جم / مول. مسحوق أبيض إلى أبيض مصفر، قابل للذوبان بشكل طفيف في الماء، الإيثانول، والميثانول، يحتاج إلى تخزينه في بيئة غاز خامل عند درجة -20 لمنع التحلل. يحتفظ هيكله الأساسي بالمنطقة النشطة بيولوجيًا من GHRH الطبيعي (الأحماض الأمينية 1-29)، ولكن دون إضافة تعديل مجمعات تقارب الدواء (DAC)، مما يؤدي إلى نصف عمر قصير (حوالي 30 دقيقة إلى عدة ساعات) ويتطلب إدارة متكررة للحفاظ على تركيز الدواء الفعال في الدم.
نموذج منتجاتنا
CJC-1295 كوا
الفرق الجوهري بينسي جي سي 1295 نو داك 2 ملغوCJC-1295 (عادةً ما يشير إلى الإصدار الذي يحتوي على DAC) يكمن في خصائص الحركية الدوائية الناتجة عن الاختلافات في تعديلات البنية الجزيئية. يُظهر الأول مزايا كبيرة في مجال السلامة والقدرة على التكيف الفسيولوجي والجدوى على المدى الطويل من خلال محاكاة وضع الإفراز النابض لهرمون النمو الطبيعي الذي يطلق الهرمون (GHRH).
الفرق الأساسي بين CJC-1295 No DAC والإصدار الذي يحتوي على DAC هو ما إذا كان يحمل مجمع تقارب المخدرات (DAC). DAC عبارة عن مجموعة تعديل مرتبطة تساهميًا بحمض البروبيونيك الليسين والماليميد (MPA)، بوزن جزيئي يتراوح بين 500-600 دا. من خلال الارتباط غير التساهمي مع ألبومين البلازما، فإنه يطيل بشكل كبير وقت الاحتفاظ بالأدوية في مجرى الدم.
بما في ذلك إصدار DAC:
يمكن لمجموعة DAC الارتباط بالألبومين لتكوين مركب بوزن جزيئي يبلغ حوالي 40 كيلو دالتون، مما يزيد من نصف عمر الدواء إلى 8 أيام. على الرغم من أن هذا التعديل يقلل من تكرار تناول الدواء (1-2 مرات في الأسبوع)، إلا أنه يؤدي إلى إطلاق الدواء بشكل مستمر في الجسم، مما يؤدي إلى تعطيل نمط الإفراز النابض الطبيعي لـ GHRH (نبض كل 3-4 ساعات في إيقاع الساعة البيولوجية).
لا يوجد إصدار DAC:
بدون إضافة مجموعات DAC، يكون الوزن الجزيئي 3.4 كيلو دالتون فقط، مع نصف عمر-يتراوح من 30 دقيقة إلى عدة ساعات تقريبًا. خصائصه الأيضية أقرب إلى GHRH الطبيعي، ومن خلال محاكاة إفراز النبض الفسيولوجي، فإنه يتجنب خطر إزالة حساسية المستقبلات. على سبيل المثال، بعد حقنة واحدة قدرها 2 ميكروجرام/كجم بدون DAC في الأشخاص الأصحاء، زادت مستويات GH في البلازما 2-10 مرات خلال ساعتين وعادت إلى خط الأساس خلال 6 ساعات، بما يتوافق مع مدة النبضات الفسيولوجية.
الخصائص الأيضيةسي جي سي 1295 نو داك 2 ملغجعله متفوقًا على النسخة التي تحتوي على DAC في الجوانب التالية:
وضع تفعيل المستقبل:
يقوم GHRH الطبيعي بتنشيط مستقبل GHRH (GHRH-R) على غشاء الخلية النخامية الأمامية من خلال إطلاق نبضي، مما يؤدي إلى تحفيز مسار إشارات cAMP/PKA وتعزيز نسخ جينات GH. قد يتسبب الإصدار الذي يحتوي على DAC في تنشيط مستدام لـ GHRH-R بسبب الإطلاق المستمر، مما قد يؤدي إلى فسفرة المستقبل والالتقام الخلوي، مما يقلل من حساسية المستقبل. أظهرت التجارب على الحيوانات أن الاستخدام طويل الأمد- للفئران التي تحتوي على نسخة DAC يقلل احتياطي هرمون النمو في الغدة النخامية بنسبة 30%، بينما لم يتم ملاحظة هذه الظاهرة في النسخة التي لا تحتوي على DAC.
تنظيم محور GH/IGF-1:
لا يوجد DAC ينشط مستقبل GH الكبدي (GHR) ويعزز تخليق IGF-1 من خلال الإطلاق النبضي لـ GH. يبلغ عمر النصف لـ IGF-1 حوالي 20 ساعة، ويتقلب مستواه بشكل متزامن مع نبضات هرمون النمو. قد تؤدي النسخة التي تحتوي على DAC إلى ارتفاع مفرط في مستويات IGF-1 بسبب إطلاق هرمون النمو المستمر، مما يزيد من خطر حدوث مضاعفات التمثيل الغذائي مثل مقاومة الأنسولين وآلام المفاصل. تظهر البيانات السريرية أن مستويات IGF-1 لدى المستخدمين الذين ليس لديهم إصدار DAC تزيد بمقدار 1.5-3 مرات خلال 9-11 يومًا، في حين أن المستخدمين الذين لديهم إصدار DAC يمكن أن يواجهوا زيادة قدرها 3-5 مرات في مستويات IGF-1، مع تقلبات أكبر.
مسار إزالة المخدرات:
لا تتم تصفية DAC بشكل أساسي من خلال الترشيح الكلوي (الوزن الجزيئي<50 kDa) and protease degradation, with no risk of liver toxicity accumulation. The version containing DAC may be metabolized through the endocytic pathway of liver cells due to its binding with albumin, increasing the burden on the liver. When using the No DAC version in patients with renal insufficiency (creatinine clearance rate<30 mL/min), the dose should be halved; The DAC containing version, due to its metabolic dependence on albumin, requires dose adjustment based on liver function.
تحسين التأثير الفسيولوجي: إصلاح الأنسجة المتعددة وتنظيم التمثيل الغذائي
CJC-1295 No DAC يحقق تحسين التأثير الفسيولوجي من خلال التنظيم الدقيق لمحور GH/IGF-1 على المستويات التالية:
نمو وإصلاح العضلات:
يعزز هرمون النمو تضخم الألياف العضلية عن طريق تنشيط تكاثر الخلايا الساتلية ومسار mTOR بوساطة IGF-1. يمكن لإصدار No DAC من إطلاق GH النبضي أن يمنع موت الخلايا المبرمج للخلايا العضلية الناتج عن التركيزات العالية المستمرة من GH (عن طريق تنشيط مسار JNK). أظهرت التجارب على الحيوانات أن مستخدمي إصدار No DAC حصلوا على زيادة بنسبة 40% في منطقة إصلاح كدمات العضلات مقارنة بالمجموعة الضابطة خلال 48 ساعة، بينما حصل مستخدمو إصدار DAC على زيادة بنسبة 25% فقط في منطقة الإصلاح.
استقلاب الدهون:
يعزز هرمون النمو أكسدة الدهون عن طريق تنظيم نشاط الليباز وتثبيط تمايز الخلايا الشحمية. يمكن لإصدار No DAC من إطلاق GH النبضي تجنب مقاومة الأنسولين في الخلايا الشحمية الناتجة عن التركيزات العالية المستمرة من GH (عن طريق تثبيط نقل GLUT4). بعد استخدام إصدار No DAC في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، انخفضت مساحة الدهون الحشوية بنسبة 12% وانخفض مستوى الجلوكوز في الدم أثناء الصيام بمقدار 0.8 مليمول/لتر؛ وقد شهد المستخدمون الذين يستخدمون إصدار DAC انخفاضًا بنسبة 8% في الدهون الحشوية وانخفاضًا بنسبة 0.5 مليمول/لتر في نسبة السكر في الدم.
استقلاب العظام:
يحفز هرمون النمو تكاثر الخلايا العظمية، بينما يعزز IGF-1 تخليق مصفوفة العظام. يمكن لإصدار No DAC من إطلاق GH النبضي تجنب زيادة ارتشاف العظم الناتج عن التركيزات العالية المستمرة من GH (عن طريق تثبيط نسبة RANKL/OPG). بعد استخدام إصدار No DAC في الفئران النموذجية لهشاشة العظام، زاد سمك الترابيق العظمية بنسبة 25% وتم تقصير وقت شفاء الكسر بنسبة 30%؛ يتمتع المستخدمون الذين لديهم إصدار DAC بزيادة بنسبة 18% في سمك التربيق وانخفاض بنسبة 20% في وقت الشفاء.
CJC-1295 لا يتفوق No DAC بشكل كبير على النسخة التي تحتوي على DAC من حيث حركية التمثيل الغذائي والتأثيرات الفسيولوجية والسلامة من خلال محاكاة وضع الإفراز النابض لـ GHRH الطبيعي. يمكن أن يؤدي إطلاق هرمون النمو النبضي إلى تجنب إزالة حساسية المستقبلات والاضطرابات الأيضية، مما يحقق تنظيمًا أكثر دقة لنمو العضلات واستقلاب الدهون وإصلاح العظام.
سي جي سي 1295 نو داك 2 ملغهو نظير هرمون النمو المُطلق صناعيًا (GHRH) الذي يحاكي الوظيفة الفسيولوجية لهرمون GHRH الطبيعي، وينشط خلايا الغدة النخامية الأمامية لإطلاق هرمون النمو (GH)، وينظم عملية التمثيل الغذائي، ويعزز إصلاح الأنسجة ونموها من خلال محور GH/IGF-1.
يعتمد التصميم الجزيئي على المنطقة الأساسية النشطة (1-29 حمضًا أمينيًا) من GHRH الطبيعي (1-44 ببتيد)، ويتم تحقيق التحسين الوظيفي من خلال التحسين الهيكلي على النحو التالي:
تحسين تسلسل الأحماض الأمينية: الاحتفاظ بالمخلفات الرئيسية في GHRH (1-29) التي ترتبط بالمستقبلات (مثل Tyr ¹، Asp ³، Phe ⁶، Arg ¹⁹، Lys ² ⁰)، مع استبدال بعض الأحماض الأمينية (مثل Ala ² بدلاً من D-Ala وLeu ² ⁸ بدلاً من Ile) لتعزيز الاستقرار.
تعديل طرف C-: أضف رابطة أميد (- CONH ₂) عند طرف C- لحماية سلسلة الببتيد من التحلل بواسطة كربوكسي ببتيداز، مما يطيل عمر النصف- إلى 30 دقيقة إلى عدة ساعات (نصف عمر GHRH الطبيعي- هو 2-5 دقائق فقط).
لا يوجد تعديل DAC: على عكس تلك التي تحتوي على DAC، لا يضيف إصدار No DAC مجمعات تقارب الدواء (DAC) لتجنب تمديد نصف العمر الناتج عن الارتباط بألبومين البلازما (يحتوي إصدار DAC على نصف -عمر يصل إلى 8 أيام)، وبالتالي الحفاظ على وضع إطلاق GH النابض من الناحية الفسيولوجية.
CJC-1295 لا يقوم DAC بتنشيط مستقبل GHRH (GHRH-R) على غشاء الخلية النخامية الأمامي من خلال الخطوات التالية:
التعرف على المستقبل: يرتبط الطرف N- (Tyr ¹ - Asp ³) لـ No DAC بالمجال خارج الخلية (ECD) لـ GHRH-R، مما يشكل روابط هيدروجينية وتفاعلات كارهة للماء؛ يرتبط الطرف C- (Arg ¹⁹ - Lys ² ⁰) بمنطقة الجيب في مجال غشاء المستقبل (TMD)، مما يعمل على تثبيت تكوين المستقبل.
التغيير المطابق: بعد ربط المستقبل، يدور TMD، وينشط بروتين G داخل الخلايا (Gs) ويؤدي إلى تنشيط إنزيم محلقة الأدينيلات (AC).
جيل الرسول الثاني: يحفز التيار المتردد تحويل ATP إلى أدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP)، والذي يعمل بمثابة رسول ثانٍ لتنشيط بروتين كيناز A (PKA) وبالتالي فسفرات البروتينات المستهدفة النهائية (مثل CREB).
الأدلة الرئيسية:
أظهرت التجارب المختبرية أن لا يوجد DAC يمكن أن يحفز بشكل كبير خلايا الغدة النخامية الأولية للفئران لإطلاق هرمون النمو بتركيز 10 ⁻⁹ م، مع تأثير مماثل لـ GHRH الطبيعي.
أكدت عمليات محاكاة الالتحام الجزيئي أن طاقة الارتباط الحرة لـ No DAC إلى GHRH-R (-52.3 كيلو كالوري/مول) أقل من طاقة GHRH الطبيعية (-48.7 كيلو كالوري/مول)، مما يشير إلى تقارب ربط أقوى.
سي جي سي 1295 نو داك 2 ملغينشط GHRH-R، مما يؤدي إلى تشغيل مسارات الإشارات التالية لتحقيق تخليق وإفراز هرمون النمو في النهاية:
التنشيط النسخي لجينات GH: يفسفر PKA CREB، مما يعزز ربط عناصر استجابة cAMP (CRE) في منطقة مروج جينات GH ويعزز نسخ GH mRNA.
تنظيم إفراز هرمون النمو:
التأثير الحاد: يعزز cAMP اندماج حبيبات إفراز GH مع غشاء الخلية من خلال مسار Epac (تبادل البروتين ينشط cAMP مباشرة)، مما يحقق إطلاقًا سريعًا (في غضون دقائق).
التأثيرات المزمنة: يفسفر PKA الفوسفاتيز الدهني PTEN، ويمنع مسار PI3K/Akt، ويقلل من تثبيط ردود الفعل السلبية لإفراز هرمون النمو.
تخليق IGF-1: ينشط هرمون النمو مسار JAK2/STAT5 من خلال مستقبلات هرمون النمو (GHR) على غشاء خلية الكبد، مما يعزز تخليق وإطلاق عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 (IGF-1). يعزز IGF-1 أيضًا نمو العضلات والعظام والأنسجة الأخرى من خلال تأثيراته الاستبدادية/نظير الصماوية.
دعم البيانات السريرية:
بعد حقنة واحدة من No DAC (2 ميكروجرام/كجم) في الأشخاص الأصحاء، زادت مستويات هرمون النمو في البلازما بمقدار 2-10 مرات خلال ساعتين واستمرت لمدة 6 أيام؛ تزداد مستويات IGF-1 بمقدار 1.5-3 مرات خلال 3 أيام وتستمر لمدة 9-11 يومًا.
يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد (12 أسبوعًا) إلى زيادة كتلة الجسم النحيل بشكل ملحوظ (+2.3 كجم)، وتقليل كتلة الدهون (-1.8 كجم)، وزيادة كثافة العظام (+1.5%).
الوسم : cjc 1295 no dac 2mg، الصين cjc 1295 no dac 2mg المصنعين والموردين, سي جيه سي 1295 بدون دي إيه سي 2 ملغ, حقن IGF 1 LR3, أقراص IGF 1 LR3, مسحوق أسيتات سيرموريلين, أقراص سيرموريلين, حقن ببتيد تيساموريلين
