كبسولات ميليتين

تثبيط واختراق حاجز البكتيريا سالبة الجرام
إن حاجز عديد السكاريد الدهني الموجود في البكتيريا سالبة الجرام يجعلها مقاومة لمعظم المواد المضادة للميكروبات، ويمكن أن يخترق الميليتين هذا الحاجز عن طريق ضبط شكله الجزيئي، وتثبيط البكتيريا المسببة للأمراض مثل الإشريكية القولونية والزائفة الزنجارية، بالإضافة إلى السلالات المقاومة للأدوية-.

تعمل نهايته الحلزونية الموجبة الشحنة C- على تثبيت الرأس المحب للماء لعديدات السكاريد الدهنية، وتربط نهايته N المرنة - مجموعات الفوسفات، مما يعطل انتشار البلازما ويحفز موت الخلايا المبرمج البكتيري بعد التخلل؛ يمكن لتعديلاته المشتقة أن تزيد من تعزيز النشاط المضاد للبكتيريا، خاصة في تعزيز تأثير الإزالة على السلالات المقاومة للعقاقير - مثل Pseudomonas aeruginosa.

تثبيط نمو مسببات الأمراض الفطرية
يمكن للميليتين أن يثبط بشكل فعال الفطريات المسببة للأمراض الشائعة مثل المبيضات البيضاء والرشاشيات، ويمنع إنبات الجراثيم، والاستعمار الفطري، والتكاثر.

من خلال التدخل في تخليق البلازما الفطرية والتوازن، فإنه يعطل سلامة الغشاء ويسبب تسرب المواد الأيضية، وبالتالي تثبيط النمو أو تحفيز التحلل. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يمنع تكوين الأغشية الحيوية الفطرية ويعكس مقاومة الفطريات لأدوية الآزول.

مستحضرات موضعية تحتوي علىكريم الميليتينفي نماذج الفئران يمكن تحقيق العلاج الفطري، مما يدل على إمكانات سريرية جيدة.

يعتمد تحديد الهوية على الخواص الفيزيائية والكيميائية بدلاً من مستقبلات البروتين
الربط المستهدف لـكريم الميليتينلا يعتمد على التعرف على مستقبلات بروتينية محددة وتفعيلها على سطح الخلية الخبيثة. تعتمد عملية التثبيت بشكل كامل على قوتين فيزيائيتين كيميائيتين أساسيتين: الامتزاز الكهروستاتيكي والتفاعلات الكارهة للماء، دون الحاجة إلى مستقبلات البلازما للمشاركة في التعرف على الإشارة، والمطابقة التوافقية، والتوصيل الملزم، وبالتالي تحرير نفسها بشكل أساسي من ظروف التبعية بوساطة المستقبل.
الهدف هو بنية دهنية ولا ينتمي إلى بروتين المستقبل
تتطلب المواد المستهدفة التقليدية الارتباط بمستقبلات البروتين الغشائية حتى تصبح نافذة المفعول، في حين أن هدف التعرف على الميليتين هو الدهون الحمضية (فوسفاتيديل سيرين) المخصبة بشكل غير طبيعي في الأورام البلازمية الخبيثة، والتي تنتمي إلى مكونات الدهون الهيكلية الغشائية وليست بروتينات مستقبلات وظيفية. يتعرض هذا الدهن على نطاق واسع للغشاء الخارجي للخلية الخلوية الخبيثة ويمكن أن يرتبط مباشرة دون مساعدة المستقبلات.

(ط) عيوب الاعتماد فقط على تكسير الأغشية المادية

الأسلوب الوحيد لقتل الخلية السرطانية عن طريق تدمير بنية البلازما ينتمي إلى القتل الجسدي السلبي، مع وجود ثغرات واضحة:

• 1. هناك حد عتبة للقتل: يعمل هذا الوضع فقط على الخلايا الخلوية الخبيثة السطحية والنشطة تحت تأثير دوائي عالي التركيز. بالنسبة للخلايا السرطانية الخبيثة المعرضة لتركيز منخفض، وفي حالة سبات، ومع استقرار قوي لبنية الغشاء، فمن الصعب تدميرها وإزالتها بالكامل، ومن المحتمل جدًا أن تترك خلايا سرطانية على قيد الحياة.
• 2. غير قادر على القضاء على احتمالية انتشار الأورام الخبيثة: لا يمكن للتحلل الفيزيائي إلا أن يدمر بنية الخلايا الخلوية، ويسبب نخر الخلايا الخلوية الحاد، ولا يمكنه التدخل في جينات الانتشار والمسارات التنظيمية لموت الخلايا المبرمج داخل الخلايا الخبيثة. يمكن لكمية صغيرة من الخلايا السرطانية المتبقية إصلاح تلف الغشاء بسرعة، واستعادة القدرة على الانتشار، والتسبب في تكرار الورم.
• 3. التجانس وعدم استهداف تعميق التأثير: يمكن أن يؤدي تلف الغشاء النقي دون القتل المستهدف على مستوى التحكم الجزيئي إلى تحقيق تطهير السطح وتعقيمه فقط، ولكنه لا يمكنه منع الآلية الأساسية لتكاثر الخلايا السرطانية وغزوها على المستوى الجزيئي، ويكون التأثير المضاد للورم-سطحيًا وغير دائم.