المتلازمة الكبدية الكلوية (HRS) هي نوع فرعي من الفشل الكلوي الوظيفي الذي يحدث خلال المرحلة اللا تعويضية من تليف الكبد. جوهرها المرضي يكمن في اضطرابات الدورة الدموية الجهازية الناجمة عن تمدد الأوعية الدموية الحشوية، مما يؤدي إلى انقباض الأوعية الدموية الكلوية وانخفاض حاد في معدل الترشيح الكبيبي. سريريًا، يتميز بقلة البول، وانقطاع البول، والتدهور السريع في وظائف الكلى. كلا النوعين 1 و 2 HRS لهما معدلات وفيات عالية للغاية.حقن تيرليبريسين 1 ملغ، باعتباره نظيرًا صناعيًا- طويل المفعول للفازوبريسين، أصبح دواء التدخل الأساسي لعلاج HRS نظرًا لتأثيره التنظيمي المحدد على الأوعية الدموية الحشوية. تنعكس فعاليته الأساسية في عكس انقباض الأوعية الدموية الكلوية، واستعادة التروية الكلوية الفعالة، وتحقيق زيادة في إنتاج البول وتحسين تدريجي لوظيفة الكلى، مما يوفر دعمًا رئيسيًا لتحسين تشخيص مرضى HRS.
نظرة عامة على المنتجات
تيرليبريسينشهادة توثيق البرامج
 |
||
| شهادة التحليل | ||
| اسم المركب | تيرليبريسين | |
| درجة | الصف الصيدلاني | |
| رقم سجل المستخلصات الكيميائية | 14636-12-5 | |
| كمية | 36g | |
| معيار التعبئة والتغليف | كيس البولي ايثيلين + كيس رقائق آل | |
| الشركة المصنعة | شنشي بلوم تك المحدودة | |
| رقم القطعة | 202601090086 | |
| مبدعين | 9 يناير 2026 | |
| خبرة | 8 يناير 2029 | |
| بناء |
|
|
| غرض | معيار المؤسسة | نتيجة التحليل |
| مظهر | مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا | مطابق |
| محتوى الماء | أقل من أو يساوي 5.0% | 0.54% |
| خسارة في التجفيف | أقل من أو يساوي 1.0% | 0.42% |
| المعادن الثقيلة | الرصاص أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. |
| أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| زئبق أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| القرص المضغوط أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| الطهارة ([هبلك]) | أكبر من أو يساوي 99.0% | 99.98% |
| نجاسة واحدة | <0.8% | 0.52% |
| إجمالي عدد الميكروبات | أقل من أو يساوي 750cfu/g | 95 |
| إي كولاي | أقل من أو يساوي 2MPN/g | N.D. |
| السالمونيلا | N.D. | N.D. |
| الإيثانول (بواسطة GC) | أقل من أو يساوي 5000 جزء في المليون | 500 جزء في المليون |
| تخزين |
تخزينها في مكان مغلق ومظلم وجاف تحت -20 درجة |
|
|
|
||
|
|
||
| الصيغة الكيميائية | C52H74N16O15S2 |
| الكتلة الدقيقة | 1226.50 |
| الوزن الجزيئي | 1227.38 |
| m/z | 1226.50 (100.0%), 1227.50 (56.2%), 1228.50 (15.5%), 1228.49 (9.0%), 1227.49 (5.9%), 1229.50 (5.1%), 1228.50 (3.3%), 1228.50 (3.1%), 1229.51 (2.8%), 1229.50 (1.7%), 1227.50 (1.6%), 1230.50 (1.4%) |
| التحليل العنصري | C, 50.89; H, 6.08; N, 18.26; O, 19.55; S, 5.22 |
الآلية الدوائية الأساسية لـ Terlipressin تعمل على تحسين التروية الكلوية في HRS
حقن تيرليبريسين 1 ملغيستهدف الأساس المرضي لـ HRS من خلال تنظيم نغمة الأوعية الدموية وديناميكيات الدم بدقة لتحقيق عكس وإصلاح التروية الكلوية. يمكن تقسيم الآلية المحددة إلى بعدين أساسيين:
إن عملية بدء HRS هي تمدد واسع النطاق للأوعية الدموية الحشوية الناجم عن ارتفاع ضغط الدم البابي في تليف الكبد، مما يؤدي إلى عدم كفاية حجم الدم المنتشر نسبيًا، والذي بدوره ينشط الجهاز العصبي الودي ونظام الرينين أنجيوتنسين الألدوستيرون (RAAS)، مما يؤدي إلى انقباض تعويضي للأوعية الدموية الكلوية. يمكن لـ Terlipressin تنشيط مستقبل V1 بشكل انتقائي لخلايا العضلات الملساء الوعائية الحشوية، والتوسط في انقباض معتدل للشرايين الحشوية، وتقليل تدفق الدم الحشوي المنتشر، وتعويض النقص النسبي في حجم الدم المنتشر الفعال. بالمقارنة مع الفازوبريسين الداخلي، فهو يتمتع بتقارب أعلى لمستقبلات V1 وموقع عمل أكثر تركيزًا في منطقة الأوعية الدموية الحشوية، مما يؤدي إلى تجنب الانقباض غير المحدد للأوعية الدموية الجهازية. يمكنه تصحيح الحالة المرضية لتوسع الأوعية الدموية الحشوية بشكل فعال والحفاظ على التروية الأساسية للأعضاء الرئيسية مثل الكلى والقلب، مما يضع أساس الدورة الدموية لاستعادة وظائف الكلى.
عكس تضيق الأوعية الكلوية واستعادة ضغط الترشيح الكلوي الفعال
يعد الانقباض المستمر للأوعية الكلوية هو السبب المباشر لانخفاض معدل الترشيح الكبيبي (GFR) لدى مرضى HRS، ويمكنه عكس هذه العملية المرضية من خلال المسارات غير المباشرة والمباشرة. من ناحية، من خلال تصحيح خلل ديناميكا الدم الجهازية، وتقليل الإفراز غير الطبيعي للرينين، وتقليل إنتاج الأنجيوتنسين II، يمكن تخفيف تقلص التوتر في الأوعية الدموية الكلوية؛ من ناحية أخرى، يمكن للدواء أن يعمل بشكل مباشر على الخلايا البطانية الوعائية الكلوية وخلايا العضلات الملساء، وينظم تركيز أيونات الكالسيوم داخل الخلايا، ويوسع الأوعية الدموية القشرية الكلوية، ويزيد من تدفق الدم الكلوي والتروية القشرية الكلوية. وقد أكدت الدراسات السريرية أنه بعد تناولهحقن تيرليبريسين 1 ملغ، يمكن تقليل مقاومة الأوعية الدموية الكلوية بشكل كبير بنسبة 30٪ -40٪، ويمكن زيادة تدفق الدم الكلوي بأكثر من 50٪، ويمكن استعادة وظائف الترشيح والإفراز للكلى بشكل فعال، مما يخلق شرطًا أساسيًا لاستعادة حجم البول وتحسين وظائف الكلى.
مصدر المعلومات:
أنجيلي P، جينس P، جربس A، وآخرون. إرشادات الممارسة السريرية EASL: إدارة تليف الكبد ومضاعفاته [J]. مجلة أمراض الكبد، 2022، 77(3): 687-716.
مورو آر، جالان آر، أنجيلي بي، وآخرون. Terlipressin بالإضافة إلى الألبومين في المرضى الذين يعانون من متلازمة الكبد الكلوي من النوع 1 [J]. مجلة نيو إنغلاند الطبية، 2017، 376(16): 1523-1534.
تأثير هذا الدواء على زيادة إنتاج البول وتحسين وظائف الكلى في النوع الأول من HRS
يتميز النوع الأول من HRS بالتدهور السريع في وظائف الكلى، والذي غالبًا ما يكون ثانويًا للعدوى الشديدة ونزيف الجهاز الهضمي وأسباب أخرى. ويتميز بقلة البول-قصيرة المدى (إنتاج البول اليومي<400ml), anuria, rapid increase in blood creatinine and urea nitrogen, and a mortality rate of over 80%. This has demonstrated rapid and significant intervention efficacy in the treatment of this type of HRS, manifested in two aspects:
عكس قلة البول بسرعة واستعادة وظيفة إفراز الكلى
بالنسبة لمرضى النوع الأول من HRS، يمكن أن يكون له تأثيرات مدرة للبول كبيرة خلال 24-72 ساعة بعد تناوله. من خلال استعادة تدفق الدم الكلوي وضغط الترشيح الكبيبي، يمكن أن يزيد إنتاج البول الأولي، ويحسن وظيفة إعادة الامتصاص للأنابيب الكلوية، ويقلل احتباس الماء والصوديوم، ويزيد بسرعة إنتاج البول اليومي. تظهر البيانات السريرية أن حوالي 70% من مرضى النوع الأول من HRS يمكنهم استعادة كمية بول يومية تزيد عن 800 مل بعد العلاج بـحقن تيرليبريسين 1 ملغ، وبعض المرضى ذوي الحالات الشديدة يمكن أن يصلوا إلى أكثر من 1000 مل في غضون 3-5 أيام، مما يخفف بشكل فعال الحالة المرضية لقلة البول قبل الكلوية ويمنع المزيد من التدهور في وظائف الكلى.
تحسين مؤشرات وظائف الكلى تدريجياً وتقليل خطر الوفاة
مع استعادة التروية الكلوية وإعادة بناء وظيفة الإفراز، يمكن أن يؤدي ذلك إلى تحسين المؤشرات الأساسية لوظيفة الكلى تدريجيًا لدى مرضى النوع الأول من HRS. يمكن لهذا الدواء خفض مستويات الكرياتينين في الدم، وتقصير الوقت اللازم لوصول نيتروجين اليوريا في الدم إلى المستوى القياسي، ويمكن لبعض المرضى تحقيق هدف المغفرة السريرية المتمثل في تقليل كرياتينين الدم إلى أقل من 133 ميكرومول / لتر. وفي الوقت نفسه، يمكن أن يقلل من احتباس الماء والصوديوم، ويصحح اضطرابات الإلكتروليت، ويحسن استقرار البيئة الداخلية للمريض، ويخلق الظروف الملائمة للعلاج المسبب للمرض (مثل زرع الكبد). أظهرت دراسة سريرية متعددة المراكز أن Terlipressin مع علاج الألبومين أدى إلى زيادة معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 3 أشهر لمرضى النوع الأول من HRS بأكثر من 40% مقارنة بالمجموعة التي تتلقى العلاج الداعم وحده، مما يدل بشكل كامل على دوره الأساسي في تحسين وظائف الكلى وتقليل الوفيات.
مصدر المعلومات:
Arroyo V، Gines P، Rodes J. متلازمة الكبد: تحديث في الفيزيولوجيا المرضية والعلاج [J]. أمراض الجهاز الهضمي، 2019، 156(7): 1834-1846.
Krag A، Bendtsen F. تشخيص وإدارة متلازمة الكبد الكلوي [J]. مراجعات الطبيعة لأمراض الكلى، 2020، 16(1): 23-36.
نقاط التطبيق السريري وتقييم فعالية Terlipressin في تحسين وظيفة الكلى في HRS
يتطلب تطبيقه في علاج HRS تحكمًا دقيقًا يعتمد على تصنيف المريض والحالة السريرية. إن تقييم فعاليته وسلامة تطبيقه له نفس القدر من الأهمية، ويمكن تقسيمه إلى جانبين أساسيين:
دقة وتوحيد التطبيق السريري
بالنسبة للنوع 1 من HRS، يجب إعطاء هذا الدواء مع مزيج من جرعة التحميل وجرعة الصيانة، وعادةً ما يكون بالاشتراك مع ألبو.الحد الأدنى لتوسيع الحجم لتحسين الفعالية وتقليل التفاعلات الضارة؛ بالنسبة للنوع 2 من HRS، يمكن استخدام جرعات أقل من العلاج الصيانة لتحقيق التوازن بين الفعالية والسلامة. الطريق الرئيسي للإعطاء هو التسريب في الوريد، ويجب التحكم بدقة في سرعة التسريب والجرعة. يجب تعديل خطة الدواء وفقًا لمخرجات البول لدى المريض وضغط الدم ومؤشرات وظائف الكلى لتجنب عدم كفاية تروية الأعضاء الناتجة عن تضيق الأوعية الدموية المفرط بسبب الجرعة العالية.
المؤشرات الأساسية والأهمية النذير لتقييم الفعالية
يتم تقييم فعالية هذا في علاج HRS بشكل أساسي من خلال corمؤشرات مثل كمية البول، والكرياتينين في الدم، ومعدل الترشيح الكبيبي (eGFR)، وحالة الاستسقاء. إذا زاد إنتاج البول لدى المريض بنسبة أكبر من أو يساوي 50% مقارنة بخط الأساس وانخفض الكرياتينين في الدم بنسبة أكبر من أو يساوي 30% خلال 72 ساعة بعد العلاج، فإنه يعتبر فعالاً سريريًا. يتم تحسين معدل النجاح- ومعدل البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل للمرضى الفعالين بشكل ملحوظ، وحتى إذا لم يتم تحقيق التحسن الكامل، يمكن إطالة فترة البقاء على قيد الحياة عن طريق تثبيت حالة وظائف الكلى. في الوقت نفسه، فإن تطبيق هذا الدواء يمكن أن يقلل من اعتماد مرضى HRS على العلاج ببدائل الكلى (مثل غسيل الكلى)، ويقلل العبء الطبي، ويحسن نوعية حياة المرضى.
مصدر المعلومات:
جينس جي، ريمولا جي، نافاسا إم، وآخرون. نتائج طويلة الأمد- للمرضى الذين يعانون من متلازمة الكبد الكلوي من النوع 2 الذين تم علاجهم بالعقار[J]. مجلة أمراض الكبد، 2019، 70(4): 688-695.
الرابطة الأوروبية لدراسة الكبد. إرشادات الممارسة السريرية EASL حول إدارة الاستسقاء في تليف الكبد [J]. مجلة أمراض الكبد، 2021، 74(3): 622-647.
مراجع
جينيس بي، شيرير آر دبليو، أرويو في، وآخرون. تشخيص وعلاج متلازمة الكبد الكلوي: تحديث [J]. أمراض الكبد، 2018، 67(6): 2380-2393.
تريباثي د، ستانلي آج، هايز بي سي، وآخرون. المبادئ التوجيهية للمملكة المتحدة بشأن إدارة نزيف الدوالي لدى مرضى التليف الكبدي (تحديث 2015) [J]. جوت، 2015، 64(11): 1680-1704.
فرع أمراض الكبد بالجمعية الطبية الصينية. مبادئ توجيهية لتشخيص وعلاج استسقاء ومضاعفات التليف الكبدي (طبعة 2022) [J]. المجلة الصينية لأمراض الكبد، 2022، 30 (12): 1361-1382
سيلفاجي بي، أنجيلي بي، كرافيت إس، وآخرون. Terlipressin لعلاج متلازمة الكبد الكلوي من النوع 2: مراجعة منهجية وتحليل تلوي -[J]. علم الأدوية والعلاجات الغذائية، 2021، 53(6): 789-801.
الوسم : حقن terlipressin 1 ملغ، الصين حقن terlipressin 1 ملغ المصنعين والموردين, حقنة سي جيه سي 1295, بخاخ CJC 1295, مسحوق إيباموريلين, مسحوق MT2, حقنة PT 141, أقراص سيرموريلين
