ألاريلين الببتيدهو نظير اصطناعي غير الببتيد للهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH). على عكس GnRH الطبيعي، تكمن ميزاته الأساسية في الفعالية الدوائية الممتازة والاستقرار المستمدة من التعديل الهيكلي. من خلال تحسين تسلسل الأحماض الأمينية-باستبدال موقع محدد بـ D-ليوسين وإجراء C-تعديل الوسط الطرفي-فإنه يُظهر مقاومة معززة بشكل كبير للتحلل المائي الأنزيمي، وعمر نصف ممتد في الجسم الحي-، وفعالية دوائية تزيد عن 15 مرة من GnRH الطبيعي، وتوافر بيولوجي بنسبة 80% تقريبًا. مع النشاط العالي والانتقائية القوية، يستخدم هذا الببتيد على نطاق واسع في مجال الغدد الصماء التناسلية لعلاج التهاب بطانة الرحم والأورام الليفية الرحمية، كمساعد لتحريض الإباضة في المساعدة على الإنجاب، وكذلك للتحكم في الإنجاب البيطري وأبحاث الغدد الصماء. وهو دواء ببتيد مميز ذو قيمة سريرية وإمكانات بحثية.
نموذج منتجاتنا
ألاريلين كوا
 |
||
| شهادة التحليل | ||
| اسم المركب | الاريلين | |
| درجة | الصف الصيدلاني | |
| رقم سجل المستخلصات الكيميائية | 79561-22-1 | |
| كمية | 25g | |
| معيار التعبئة والتغليف | كيس البولي ايثيلين + كيس رقائق آل | |
| الشركة المصنعة | شنشي بلوم تك المحدودة | |
| رقم القطعة | 202512090051 | |
| مبدعين | 9 ديسمبر 2025 | |
| خبرة | 8 ديسمبر 2028 | |
| بناء |
|
|
| غرض | معيار المؤسسة | نتيجة التحليل |
| مظهر | مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا | مطابق |
| محتوى الماء | أقل من أو يساوي 5.0% | 0.52% |
| خسارة في التجفيف | أقل من أو يساوي 1.0% | 0.41% |
| المعادن الثقيلة | الرصاص أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. |
| أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| زئبق أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| القرص المضغوط أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| الطهارة ([هبلك]) | أكبر من أو يساوي 99.0% | 99.80% |
| نجاسة واحدة | <0.8% | 0.37% |
| إجمالي عدد الميكروبات | أقل من أو يساوي 750cfu/g | 85 |
| إي كولاي | أقل من أو يساوي 2MPN/g | N.D. |
| السالمونيلا | N.D. | N.D. |
| الإيثانول (بواسطة GC) | أقل من أو يساوي 5000 جزء في المليون | 400 جزء في المليون |
| تخزين | تخزينها في مكان مغلق ومظلم وجاف تحت -20 درجة | |
|
|
||
|
|
||
| الصيغة الكيميائية | C56H78N16O12 | |
| الكتلة الدقيقة | 1166.6 | |
| الوزن الجزيئي | 1167.34 | |
| m/z | 1166.60(100.0%), 1167.60(60.6%), 1168.61(18.0%), 1167.60(5.9%), 1168.60(3.6%), 1169.61(3.5%), 1168.60(1.8%), 1169.61(1.5%), 1169.60(1.1%) | |
| التحليل العنصري | C,57.62; H,6.74; N,19.20; O,16.45 | |
تنظيم الهرمونات في الصحة الإنجابية
يعد محور الغدة التناسلية-النخامية-(HPG) المحور التنظيمي الأساسي للصحة الإنجابية. قيمة التطبيق الأساسيةألاريلين الببتيديكمن في تنظيمه الفعال لمحور HPG من خلال المحاكاة الدقيقة للوظائف الفسيولوجية لـ GnRH، وبالتالي تعديل إفراز الهرمونات الجنسية (الاستروجين والبروجستيرون والأندروجين)، مما يوفر الدعم لتدخل الأمراض المختلفة المرتبطة باضطرابات الغدد الصماء التناسلية. بالمقارنة مع GnRH الطبيعي، خضع Alarelin لتعديل الأحماض الأمينية في مواقع محددة (استبدال الليوسين D- بالإضافة إلى الوسط الطرفي C-)، مما أدى إلى تعزيز كبير لمقاومة التحلل المائي الأنزيمي، وعمر نصف ممتد - في الجسم الحي يصل إلى 4-6 ساعات، وتوافر حيوي يصل إلى 80%. وقد أظهر نشاطه البيولوجي مزايا كبيرة في التجارب على الحيوانات المختلفة.
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، فإن نشاط الألاريلين في تحفيز الغدة النخامية لإفراز الهرمونات التناسلية (LH وFSH) يفوق عشرات المرات نشاط GnRH الطبيعي. على سبيل المثال، في اختبارات نماذج الفئران، تبلغ القيمة القصوى لـ LH التي تطلقها الغدة النخامية المستحثة بنفس الجرعة من Alarelin 25-30 مرة تلك المستحثة بواسطة GnRH الطبيعي، مع مدة عمل أطول، مما يتيح تنشيطًا أكثر كفاءة لوظيفة الغدد التناسلية. خاصية النشاط العالية- هذه لا تجعلها قابلة للتطبيق لتصحيح اضطرابات الغدد الصماء التناسلية فحسب، بل تجعلها أيضًا أداة مهمة لدراسة الآلية التنظيمية لمحور HPG واستكشاف قوانين إفراز الهرمونات، مما يضع الأساس لتطوير علاجات جديدة لتنظيم الهرمونات. سواء كان العلاج بالهرمونات البديلة المساعد للتطور الجنسي غير الطبيعي في سن البلوغ ومتلازمة انقطاع الطمث، أو التنظيم الأساسي لاضطرابات التبويض، يمكن لـ Alarelin تحسين حالة الصحة الإنجابية من خلال التنظيم الدقيق لمستوى الهرمونات.
علاوة على ذلك، نظرًا لانتقائيتها القوية، ليس لها أي تأثير تقريبًا على الغدد الصماء الأخرى مثل الغدة الدرقية والغدد الكظرية، مما يضمن سلامة أعلى.
تكنولوجيا الإنجاب المساعدة
مع التطور السريع لتكنولوجيا المساعدة على الإنجاب، يعد فرط تحفيز المبيض الخاضع للرقابة (COH) خطوة رئيسية في التقنيات الأساسية مثل التخصيب في المختبر (IVF) وحقن الحيوانات المنوية داخل السيتوبلازم (ICSI). هدفها الأساسي هو تحفيز تطور ونضج بصيلات متعددة بشكل متزامن للحصول على عدد كافٍ من البويضات-عالية الجودة، وبالتالي تحسين معدل نجاح المساعدة على الإنجاب.ألاريلين الببتيدأصبح أحد الأدوية شائعة الاستخدام في بروتوكولات COH السريرية نظرًا لتأثيره القوي في تحفيز الإباضة وقابليته للتنظيم.
بالمقارنة مع أدوية تحفيز الإباضة التقليدية، تكمن مزايا Alarelin في الدقة وإمكانية التحكم في تأثيره: فمن ناحية، يمكنه كسر الإيقاع الطبيعي لتطور الجريبات عن طريق تحفيز الغدة النخامية بشكل فعال لإفراز FSH وLH، وتعزيز البدء المتزامن في تطوير بصيلات ما قبل الغدة وتجنب النمو السائد لجريب واحد، وبالتالي زيادة عدد البويضات الناضجة التي تم الحصول عليها؛ من ناحية أخرى، يسمح نصف عمره المعتدل- بتنظيم دقيق لإيقاع تحريض الإباضة عن طريق ضبط جرعة ووقت تناول الدواء، مما يقلل من خطر متلازمة فرط تحفيز المبيض (OHSS)-وهو سبب أساسي لتطبيقه على نطاق واسع في مجال المساعدة على الإنجاب. بروتوكولات COH للمساعدة في تحسين التطور الجريبي غير المتساوي واضطرابات التبويض، مما يزيد بشكل كبير من معدل الإخصاب ومعدل الحمل السريري أثناء التلقيح الصناعي.
بالإضافة إلى ذلك، بالنسبة لبعض حالات العقم اللاإباضي الناجم عن خلل وظيفي في منطقة ما تحت المهاد، يمكن للأريلين إيقاظ الوظيفة الإفرازية للغدة النخامية عن طريق محاكاة الإفراز النابض لـ GnRH لتحقيق الإباضة الطبيعية، مما يوفر المزيد من خيارات العلاج للمرضى الذين يعانون من العقم.
التقييم الوظيفي في الاختبارات التشخيصية
لا يتمتع المنتج بقيمة مهمة في المجال العلاجي فحسب، بل يمكن استخدامه أيضًا كأداة دوائية في التشخيص السريري لتقييم الحالة الوظيفية لمحور HPG، مما يوفر دليلًا رئيسيًا لتشخيص أمراض الغدد الصماء التناسلية المختلفة وأمراض الغدة النخامية. مبدأه الأساسي هو كما يلي: يمكن للأريلين الارتباط بشكل خاص بمستقبلات GnRH في الغدة النخامية وتحفيز الغدة النخامية لإفراز LH وFSH. يمكن تحديد الحالة الطبيعية لوظائف ما تحت المهاد والغدة النخامية من خلال اكتشاف التغيرات في تركيزات LH وFSH لدى المرضى في نقاط زمنية مختلفة بعد حقن الأريلين.
في التشخيص السريري، يتم استخدام Alarelin بشكل شائع لتشخيص قصور الغدد التناسلية-المرضى الذين يعانون من مثل هذه الأمراض لا يستطيعون إفراز GnRH أو موجهة الغدد التناسلية بشكل طبيعي بسبب خلل وظيفي في منطقة ما تحت المهاد أو الغدة النخامية، مما يؤدي إلى نقص تنسج الغدد التناسلية وانخفاض مستويات الهرمونات الجنسية. بعد حقن ألاريلين في المرضى، تشير الزيادة الكبيرة في تركيزات LH وFSH إلى وظيفة الغدة النخامية الطبيعية مع وجود الآفة في منطقة ما تحت المهاد (أي قصور الغدد التناسلية تحت المهاد)؛ لا توجد تغييرات واضحة في تركيزات LH وFSH تشير إلى وجود الآفة في الغدة النخامية (أي قصور الغدد التناسلية النخامية). تتميز هذه الطريقة التشخيصية بأنها دقيقة وسريعة، وتوفر اتجاهًا واضحًا لصياغة خطط العلاج اللاحقة.
وبالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام ألاريلين للتشخيص المساعد لأورام الغدة النخامية. يمكن لبعض أورام الغدة النخامية (مثل أورام الغدد التناسلية) أن تسبب وظيفة إفرازية غير طبيعية للغدة النخامية. بعد حقن الأريلين، يمكن الحكم بشكل مساعد على نوع الورم وحالته الوظيفية من خلال مراقبة منحنى الاستجابة لإفراز الهرمون، مما يوفر مرجعًا للتشخيص والتشخيص التفريقي للأورام. وفي الوقت نفسه، في تشخيص تطور البلوغ غير الطبيعي، يمكن استخدام اختبار تحفيز ألاريلين لتحديد سبب تأخر نمو البلوغ، والتمييز بين التأخر الفسيولوجي والمرضي، وتوفير أساس علمي للتدخل السريري. بالمقارنة مع طرق التشخيص الأخرى، يتميز اختبار تحفيز ألاريلين بمزايا الخصوصية العالية والتشغيل البسيط والآثار الجانبية القليلة، وقد أصبح أحد طرق التشخيص الشائعة الاستخدام في مجال الغدد الصماء التناسلية.
البحوث الطبية الحيوية وتطوير الأدوية
بفضل ثباته العالي، وخصوصيته العالية، وآلية عمله الواضحة،ألاريلين الببتيدأصبح جزيء أداة لا غنى عنه في مجال البحوث الطبية الحيوية، ويستخدم على نطاق واسع في اتجاهات متعددة مثل أبحاث مسار إشارات الهرمونات وتطوير أدوية الببتيد الجديدة، مما يوفر دعمًا مهمًا لأبحاث علوم الحياة وتطوير صناعة الأدوية.
في أبحاث مسار إشارات الهرمونات، يستخدم الباحثون قدرة الارتباط المحددة للأريلين لاستكشاف آلية تنشيط مستقبلات GnRH، والشبكة التنظيمية لمحور HPG، والارتباط بين إفراز الهرمون الجنسي والعمليات الفسيولوجية والمرضية المختلفة. على سبيل المثال، يسمح تحفيز نماذج الخلايا باستخدام Alarelin بإجراء دراسة متعمقة لعملية نقل مسارات الإشارات النهائية (على سبيل المثال، MAPK، PI3K/Akt) بعد تنشيط مستقبل GnRH، وتوضيح الآلية الجزيئية لتنظيم الهرمونات، وتقديم أفكار جديدة لفهم الآلية المرضية لاضطرابات الغدد الصماء التناسلية والأمراض المعتمدة على الهرمونات. وفي الوقت نفسه، يمكن استخدام ألاريلين لبناء نماذج حيوانية. يمكن لحقن الأريلين في الحيوانات أن يحفز إنشاء نماذج حيوانية ذات مستويات هرمونية غير طبيعية، والتي تستخدم لدراسة العلاقة بين الاضطرابات الهرمونية والأمراض (على سبيل المثال، متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، وهشاشة العظام)، مما يوفر أداة نموذجية مثالية للبحث في الأمراض ذات الصلة.
في مجال تطوير الأدوية الجديدة، توفر الخبرة في التعديل الهيكلي لـ Alarelin مرجعًا مهمًا للبحث وتطوير نظائر GnRH. باستخدام Alarelin باعتباره الجزيء الأصلي، يحاول الباحثون تطوير نظائر GnRH جديدة ذات نشاط أعلى، ونصف عمر أطول-، وتأثيرات جانبية أقل من خلال تحسين تسلسل الأحماض الأمينية بشكل أكبر وتعديل البنية الجزيئية لتوسيع نطاق تطبيقه. على سبيل المثال، تعديل PEGylation للمحطة C- من Alarelin يمكن أن يزيد من إطالة عمر النصف - في الجسم الحي، وتقليل تكرار تناوله، وتحسين امتثال المريض للأدوية؛ يمكن أن يؤدي تغيير مواقع الأحماض الأمينية إلى تعزيز انتقائيتها لأنواع فرعية محددة من مستقبلات GnRH، وتقليل التأثير على الأنسجة الطبيعية، وتحسين سلامة الأدوية.
بالإضافة إلى ذلك، يقوم الباحثون باستكشاف التطبيقات المحتملة للأريلين في مجالات الأمراض الأيضية والأمراض العصبية. على سبيل المثال، وجدت الدراسات أن الأريلين قد يؤثر على استقلاب الطاقة وحساسية الأنسولين من خلال تنظيم مستويات الهرمون، مما يوفر اتجاهًا جديدًا لعلاج الأمراض الأيضية مثل السمنة والسكري.
تصنيعألاريلين الببتيديتمحور حول التوليف الاصطناعي الدقيق، مع -إنتاج واسع النطاق يتم تحقيقه بالاعتماد على تقنية تخليق الببتيد. يتم إيلاء اهتمام صارم للتحكم في النقاء وتحسين العملية طوال العملية بأكملها لضمان نشاط المنتج وسلامته. عمليات التصنيع الأساسية والنقاط الرئيسية هي كما يلي:
(1) عملية التوليف الأساسية
في الوقت الحالي، يعد تخليق الببتيد في الطور الصلب (SPPS) هو التقنية الرئيسية المعتمدة في الإنتاج الصناعي، مع اعتبار طريقة مجموعة الحماية Fmoc هي الأساس. يتم ربط بقايا الأحماض الأمينية المقابلة خطوة بخطوة، مما يلبي متطلبات التوليف لبنيتها غير الببتيدية. تتمتع هذه التقنية بمزايا الكفاءة العالية والدقة، مما يجعلها مناسبة للإنتاج الضخم-على نطاق واسع. أثناء عملية التوليف، يلزم التحكم الدقيق في الحماية الانتقائية، وإزالة الحماية التدريجية، واستطالة سلسلة الببتيد للأحماض الأمينية، ويتم إكمال تعديل الوسط النهائي للمحطة C- لتكرار خصائصه الهيكلية عالية النشاط -، مما يضمن الاتساق الكامل للمنتج الاصطناعي مع البنية الجزيئية المستهدفة.
(2) التنقية والمعالجة اللاحقة-.
يحتاج المنتج الاصطناعي الخام إلى الخضوع لعملية تنقية صارمة، باستخدام -تحليل كروماتوغرافي سائل عالي الأداء (HPLC) باعتباره التكنولوجيا السائدة. تعتمد بعض العمليات أعمدة كروماتوغرافية ذات الوضع المختلط RPLC/IEX - لتنقية الشطف المتدرج، والتي يمكن أن تزيد من نقاء المنتج الخام من 50%~60% إلى أكثر من 99.0%. بعد التنقية، يتم تحويل المنتج إلى أسيتات بواسطة طريقة تحويل الملح HPLC، ثم يتم تركيزه عن طريق التبخر الدوار ذو الضغط المنخفض والتجميد -المجفف للحصول أخيرًا على الببتيد المسحوق النهائي، والذي يضمن استقرار المنتج لسهولة التخزين ومعالجة التركيبة اللاحقة.
(3) نقاط مراقبة الجودة الرئيسية
يجب التحكم بشكل صارم في المؤشرات الرئيسية طوال عملية التصنيع، بما في ذلك دقة تسلسل الأحماض الأمينية، وسلامة سلسلة الببتيد، والنقاء، في حين يتم التحكم في محتوى الشوائب لمنع التأثيرات الضارة على الفعالية الدوائية. يتم استخدام طريقة HPLC للكشف مع ضبط الطول الموجي للكشف على 220 نانومتر لمراقبة جودة المنتج المنقى والمنتج النهائي بدقة. بالإضافة إلى ذلك، يجب التحكم في نظافة بيئة الإنتاج، ويجب تحسين معلمات العملية مثل كواشف الانقسام ودرجة الحرارة لتحقيق التوازن بين إنتاجية المنتج ونشاطه، وتلبية المتطلبات الصارمة للتطبيقات السريرية والبحثية.
التعليمات
ما هو دواء ألاريلين المستخدم؟
+
-
يتم استخدام أسيتات ألاريلين، وهو نظير اصطناعي-مطلق للهرمون (GnRH) على نطاق واسعلعلاج التهاب بطانة الرحم والأورام الخبيثة الحساسة للهرمونات. على الرغم من أن ملف السلامة الخاص به مواتٍ بشكل عام، إلا أننا أبلغنا عن أول حالة موثقة للتسمم الكبدي الوخيم المرتبط بإعطاء خلات الألاريلين.
ماذا يفعل GnRH للمرأة؟
+
-
ما هي وظيفة GnRH عند الإناث؟ في الجهاز التناسلي الأنثوي، GnRHيحفز بشكل غير مباشر إنتاج الجسم من هرمون الاستروجين والبروجستيرون. هذه هي الهرمونات الجنسية الأنثوية السائدة والتي تلعب دورًا رئيسيًا في الإباضة والحمل (قدرتك على الحمل).
الوسم : الببتيد ألاريلين، المصنعين والموردين في الصين الببتيد ألاريلين, سي جيه سي 1295 بدون دي إيه سي 2 ملغ, مسحوق CJC 1295, كبسولات حمية HCG, أقراص HCG الفموية, مسحوق أسيتات سيرموريلين, كبسولات سيرموريلين
