أمونين، المعروف أيضًا باسم CRF (Ovine) Trifluoroacetate، وهو شكل من أشكال trifluoroacetate من عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) المستخرج من الأغنام ويتم تصنيعه. وعادة ما يظهر باللون الأبيض، وهو اللون النموذجي في حالته النقية. في بعض الحالات، بسبب الاختلافات في عمليات التحضير أو ظروف التخزين، قد يختلف اللون قليلاً، ولكنه يظل عمومًا ضمن نطاق اللون الأبيض إلى الأبيض الفاتح. هذه المادة تكون في الغالب على شكل مسحوق، مما يجعلها سهلة التخزين والاستخدام. بالإضافة إلى ذلك، قد يوجد أيضًا على شكل مسحوق مجفف بالتجميد-مما يساعد في الحفاظ على ثباته ونشاطه. وظيفتها الفسيولوجية الرئيسية هي تحفيز إطلاق هرمون قشر الكظر (ACTH) من الغدة النخامية الأمامية. يعمل ACTH أيضًا على قشرة الغدة الكظرية، مما يعزز تخليق وإطلاق الجلايكورتيكويدات مثل الكورتيزول. تعد هذه العملية عنصرًا مهمًا في محور الغدة النخامية الكظرية (محور HPA)، وهو أمر بالغ الأهمية للحفاظ على استجابة الجسم للضغط، واستقلاب الطاقة، ووظيفة المناعة.
نموذج منتجاتنا
أمونين لجنة الزراعة
 |
||
| شهادة التحليل | ||
| اسم المركب | CRF (الأغنام) ثلاثي فلورو أسيتات | |
| درجة | الصف الصيدلاني | |
| رقم سجل المستخلصات الكيميائية | 79804-71-0 | |
| كمية | 15g | |
| معيار التعبئة والتغليف | كيس البولي ايثيلين + كيس رقائق آل | |
| الشركة المصنعة | شنشي بلوم TECH Co.,Ltd | |
| رقم القطعة | 202501090026 | |
| مبدعين | 9 يناير 2025 | |
| خبرة | 8 يناير 2028 | |
| بناء |
|
|
| غرض | معيار المؤسسة | نتيجة التحليل |
| مظهر | مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا | مطابق |
| محتوى الماء | أقل من أو يساوي 5.0% | 0.39% |
| خسارة في التجفيف | أقل من أو يساوي 1.0% | 0.26% |
| المعادن الثقيلة | الرصاص أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. |
| أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| زئبق أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| القرص المضغوط أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| الطهارة ([هبلك]) | أكبر من أو يساوي 99.0% | 99.99% |
| نجاسة واحدة | <0.8% | 0.53% |
| إجمالي عدد الميكروبات | أقل من أو يساوي 750cfu/g | 99 |
| إي كولاي | أقل من أو يساوي 2MPN/g | N.D. |
| السالمونيلا | N.D. | N.D. |
| الإيثانول (بواسطة GC) | أقل من أو يساوي 5000 جزء في المليون | 400 جزء في المليون |
| تخزين | تخزينها في مكان مغلق ومظلم وجاف تحت -20 درجة | |
|
|
||
| الصيغة الكيميائية | C205H339N59O63S |
| الكتلة الدقيقة | 4667.49 |
| الوزن الجزيئي | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| التحليل العنصري | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
أمونين(CRF (Ovine) Trifluoroacetate) هو جزيء تنظيمي أساسي لمحور الغدة الكظرية تحت المهاد (محور HPA) في الثدييات، ويلعب دورًا حاسمًا في الاستجابة للضغط، وتنظيم العاطفة، والتوازن الأيضي. أصبح Trifluoroacetate (Ovine) CRF، باعتباره نظير CRF المشتق من الأغنام، أداة مهمة لدراسة الوظائف الفسيولوجية لنظام CRF وتطوير الأدوية بسبب خصوصيته العالية واستقراره.
الأساس الجزيئي والتعديل الكيميائي لـ CRF (الأغنام)
الأصل والخصائص الهيكلية لـ CRF الطبيعي
تم عزل CRF وتنقيته في البداية من منطقة ما تحت المهاد في الأغنام بواسطة فالي وعلماء آخرين في عام 1981. وتسلسل الأحماض الأمينية الخاص به هو:
H-سير-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-له-ليو-ليو-أرج-غلو-فال-ليو-غلو-ميت{{21 }}Thr-ليس-علاء-آسب-جلن-ليو-علاء-جلن-جلن-علاء- له-سير-Asn-Arg-Lys-ليو-ليو-آسب-إيل-علاء-NH2
يحتوي هذا التسلسل على 41 حمضًا أمينيًا بوزن جزيئي يبلغ حوالي 4.7 كيلو دالتون، مع سيرين (Ser) عند الطرف N- وتعديل الألانين (Ala) وسط الطرف C-. يبلغ تماثل الأحماض الأمينية بين CRF للأغنام وCRF البشري 95%، مع وجود اختلافات فقط في المواضع 7 و10 و13 و16 و21 و23 و26 و28 و31 و34 و38، ولكن يتم الحفاظ على الوظائف بشكل كبير.
الأهمية الكيميائية لتعديل Trifluoroacetate
CRF (Ovine) Trifluoroacetate (رقم CAS: 79804-71-0) هو مركب ملح يتكون من الجمع بين نهاية الكربوكسيل في CRF وحمض ثلاثي فلورو أسيتيك (TFA). تشمل مزايا تعديل TFA ما يلي:
تعزيز الذوبان: يمكن للمجموعة الحمضية القوية (- COCF ∝) من TFA أن تزيد من ذوبان الببتيدات في المذيبات العضوية، مما يسهل العمليات التجريبية.
بنية الببتيد المستقرة: يقلل TFA من تراكم الببتيد وتدهوره عن طريق تكوين جسور ملحية، مما يؤدي إلى إطالة عمر النصف-.
الحفاظ على النشاط البيولوجي: لا يزال بإمكان CRF المعدل الارتباط بكفاءة بمستقبل CRF (CRFR)، مع الاحتفاظ بالخصائص الوظيفية للجزيئات الطبيعية.
طريقة التوليف ومراقبة الجودة
يتم عادةً تحضير CRF (Ovine) Trifluoroacetate عن طريق تخليق الببتيد في الطور الصلب (SPPS)، حيث تتم حماية السلاسل الجانبية للأحماض الأمينية بواسطة مجموعات حماية Fmoc أو Boc، وتقترن تدريجيًا لتشكل سلسلة بولي ببتيد خطية، وأخيراً يتم قطعها بواسطة راتينج TFA وتنقيتها. تشمل معايير مراقبة الجودة ما يلي:
النقاء: يكشف التحليل اللوني السائل عالي الأداء (HPLC) عن نقاء أكبر من أو يساوي 98%.
التحقق من الوزن الجزيئي: يؤكد قياس الطيف الكتلي (MS) أن الوزن الجزيئي يتوافق مع القيمة النظرية.
فحص النشاط البيولوجي: التحقق من قدرته على تحفيز إفراز هرمون قشر الكظر (ACTH) من خلال تجارب الخلايا المختبرية (مثل خلايا ورم الغدة النخامية AtT-20).
آلية التصنيف ونقل الإشارة لمستقبلات CRF
هيكل وتوزيع مستقبلات CRF
ينتمي مستقبل CRF إلى عائلة مستقبلات البروتين المقترنة (GPCR) من الفئة B-، والتي تتضمن نوعين فرعيين: CRF ₁ R وCRF ₂ R
CRF ₁ R: موزعة على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي (مثل القشرة الدماغية، الحصين، اللوزة) والأنسجة الطرفية (مثل الغدة النخامية، الغدة الكظرية، المشيمة).
CRF ₂ R: يتم التعبير عنه بشكل رئيسي في النواة المجاورة للبطينات في منطقة ما تحت المهاد والموضع الأزرق والحبل الشوكي والأنسجة الطرفية مثل القلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي.
يصل تماثل تسلسل الأحماض الأمينية بين المستقبلين إلى 70%، ولكن هناك اختلافات في خصوصية ربط الربيطة: CRF ₁ R لديه تقارب أعلى لـ CRF من CRF ₂ R، والذي يميل إلى الارتباط بروابط عائلة Urocortin (UCN).
مسار الإشارة المقترن بالبروتين G
بعد الارتباط بالمستقبل، يعزز CRF نشاط محلقة الأدينيلات (AC) عن طريق تنشيط بروتين Gs، مما يؤدي إلى زيادة في مستويات أحادي فوسفات الأدينوزين داخل الخلايا (cAMP)، والذي بدوره ينشط بروتين كيناز A (PKA) وجزيئات الإشارة النهائية مثل CREB. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ CRF تنشيط فسفوليباز C (PLC) من خلال بروتين G q، مما يؤدي إلى تعبئة أيون الكالسيوم (Ca ² ⁺) وتنشيط بروتين كيناز C (PKC).
عقد الإشارة الرئيسية هي
مسار CAMP PKA: ينظم إفراز ACTH، واستقلاب الجلوكوز، والتعبير الجيني.
Ca ² ⁺ - مسار PKC: يشارك في تنظيم استثارة الخلايا العصبية واللدونة التشابكية.
مسار MAPK: يتوسط الاستجابات التكيفية-طويلة المدى (مثل بقاء الخلايا العصبية) من خلال الفسفرة ERK1/2.
آليات إزالة حساسية المستقبلات والالتقام
يمكن أن يؤدي التعرض طويل الأمد لـ CRF إلى إزالة حساسية المستقبلات، والذي يتجلى في انخفاض كفاءة اقتران البروتين G وفسفرة المستقبلات. تعتمد إزالة حساسية CRF ₁ R بشكل أساسي على - الالتقام الخلوي بوساطة الاعتقال، في حين أن كفاءة الالتقام الخلوي لـ CRF ₂ R منخفضة نسبيًا، والتي قد تكون مرتبطة بالاختلافات في توطين المستقبلات تحت الخلوية. بعد الالتقام الخلوي، يمكن إعادة تدوير المستقبلات إلى غشاء الخلية أو دخول الجسيمات الحالة للتحلل، وهو أمر بالغ الأهمية للحفاظ على التوازن الوظيفي للمستقبل.
صناعة الأدوية
ككاشف تشخيصي لتقييم وظيفة الغدة النخامية
أمونينهو الكاشف التشخيصي القياسي الذهبي لتقييم وظيفة محور الغدة الكظرية النخامية. وآلية عملها هي كما يلي:
تحفيز إفراز ACTH: بعد الحقن الوريدي لـ CRF (Ovine)، يمكن تنشيط CRF ₁ R في الغدة النخامية الأمامية بسرعة، مما يعزز تخليق وإطلاق ACTH.
تعزيز إفراز الكورتيزول بشكل غير مباشر: يدخل ACTH إلى مجرى الدم ويعمل على قشرة الغدة الكظرية، مما يحفز إفراز الكورتيزول. من خلال الكشف عن التغيرات في مستويات ACTH والكورتيزول في البلازما، يمكن تقييم الحالة الوظيفية للغدة النخامية والغدة الكظرية. يمكن استخدامها للتشخيص التفريقي لمتلازمة كوشينغ. المرضى الذين يعانون من متلازمة كوشينغ لديهم إفراز الكورتيزول المعتمد على ACTH، ولكن قد يكون السبب هو ورم غدي في الغدة النخامية (مرض كوشينغ) أو متلازمة ACTH خارج الرحم. يمكن لاختبار تحفيز CRF (الأغنام) التمييز بين ACTH والكورتيزول من خلال مراقبة أنماط استجابتهما.
يتميز مرض الغدة النخامية كوشينغ باستجابة معززة من الغدة النخامية لـ CRF (الغنم)، مع مستويات مرتفعة بشكل ملحوظ من ACTH والكورتيزول. تشير متلازمة ACTH خارج الرحم إلى إفراز ACTH بواسطة أورام الغدة النخامية غير الوظيفية أو أورام خارج الرحم، والتي لا تستجيب لـ CRF (الأغنام). المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الكظرية الأولي (مثل مرض أديسون) لديهم استجابة ضعيفة لـ ACTH بسبب تدمير قشرة الغدة الكظرية، وعدم كفاية الزيادة في مستويات الكورتيزول بعد تحفيز CRF (الأغنام)؛ المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الكظرية الثانوي (مثل آفات الغدة النخامية) لديهم انخفاض في إفراز ACTH، مما يؤدي إلى انخفاض استجابة الكورتيزول.
مركبات الأداة في تطوير الأدوية
يلعب نظام CRF دورًا حاسمًا في الاضطرابات العاطفية مثل القلق والاكتئاب، وأصبحت مضادات CRF ₁ R موضوعًا ساخنًا في تطوير الأدوية المضادة للقلق/الاكتئاب. يستخدم CRF (Ovine) Trifluoroacetate كمركب أداة لتجارب ربط المستقبلات لفحص مضادات CRF ₁ R عالية الألفة وتقييم قدرتها التنافسية على الارتباط. وأجريت تجارب وظيفية للتحقق من صحة التأثير المثبط للمضادات على إفراز ACTH الناجم عن CRF (الغنم) في نموذج الخلية. تستخدم دراسات النماذج الحيوانية القلق مثل نماذج السلوك الناجمة عن CRF (الأغنام)، مثل اختبارات المتاهة المرتفعة، لتقييم التأثيرات المضادة للقلق للمضادات.
الأدوية التمثيلية:
Verucerfont: تم الانتهاء من التجارب السريرية للمرحلة الثانية وأثبتت فعاليتها في علاج اضطراب القلق العام (GAD).
Pexacerfont: يستخدم لعلاج الاكتئاب عن طريق تثبيط CRF ₁ R للتخفيف من الاستجابة للضغط النفسي.
تطوير منبهات CRF2 R
يلعب CRF2R دورًا مهمًا في حماية القلب والأوعية الدموية والتكيف مع التوترأمونينيستخدم ه ل:
بحث انتقائية المستقبلات: تمييز الاختلافات الوظيفية بين CRF 1 R وCRF2 R لتوجيه تصميم الناهضات الانتقائية.
نموذج أمراض القلب والأوعية الدموية: في نماذج احتشاء عضلة القلب، يمكن لمنبهات CRF ₂ R (مثل UCN2) تقليل موت الخلايا المبرمج لعضلة القلب وتحسين وظائف القلب.
الأسئلة المتداولة
لماذا يتم الحصول على نموذج الإبلاغ الموحد على وجه التحديد من "الأغنام" بدلاً من المصادر البشرية أو الجرذانية؟
+
-
بسبب خصائصه الدوائية الفريدة. بالمقارنة مع CRF البشري أو الجرذ، فإن الأغنام CRF (oCRF) لديها تقارب ربط أقوى لمستقبل CRF من النوع 1 ونصف عمر أطول - في الجسم الحي، مما ينتج استجابة أقوى وأكثر ثباتًا لإطلاق ACTH، مما يجعله أداة ببتيد موحدة وأكثر حساسية للبحث الأساسي والاختبارات التشخيصية.
ماذا تعني اللاحقة "ثلاثي فلورو أسيتات"؟ هل هذا شكل ملح شائع في المستحضرات الصيدلانية؟
+
-
يعد هذا منتجًا ثانويًا شائعًا في عملية تنقية وتحضير مركبات الببتيد. حمض ثلاثي فلورو أسيتيك هو أحد مكونات الطور المتحرك الحمضي المستخدم في تنقية الببتيدات بواسطة تحليل كروماتوجرافي سائل عالي الأداء-، والذي يمكن أن يبقى في المنتج النهائي ويشكل أملاحًا. إنه ليس مكونًا نشطًا وعادةً ما يُسمح بكميات ضئيلة في المستحضرات البيولوجية.
كيف يساعد في الكشف عن العلاقة المباشرة بين سلوكيات "التوتر" و"القلق" في البحث العلمي؟
+
-
يمكن أن يؤدي حقن oCRF مباشرة في مناطق معينة من دماغ الحيوان (مثل اللوزة الدماغية) إلى تجاوز نظام الغدد الصماء وتنشيط الخلايا العصبية المركزية CRF مباشرة، وبالتالي إثارة القلق النموذجي مثل السلوكيات (مثل زيادة اليقظة وتقليل السلوك الاستكشافي). وهذا يوفر دليلا سببيا مباشرا للدوائر العصبية التي تؤدي إلى القلق الناجم عن التوتر.
إلى جانب تحفيز الغدة النخامية، ما هي أدوارها الأقل شهرة في جهاز المناعة؟
+
-
الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم، تعبر أيضًا عن مستقبلات CRF. يمكن أن ينظم OCRF وظيفة الخلايا المناعية بشكل مباشر، مثل تثبيط إطلاق العوامل الالتهابية عن طريق البلاعم والتأثير على تكاثر الخلايا الليمفاوية. وهو جزيء ربط رئيسي في الشبكة المناعية للغدد الصم العصبية.
لماذا تعتبر أداة مثالية لدراسة تنظيم ردود الفعل السلبية لمحور الغدة الكظرية تحت المهاد؟
+
-
من خلال إدارة جرعات خارجية ومعيارية من oCRF، يمكن تحدي محور HPA بدقة، ويمكن مراقبة حركية الإطلاق وقيم الذروة لـ ACTH والكورتيزول. يمكن أن يعكس هذا بحساسية استجابة الغدة النخامية لهرمون CRH وشدة التغذية الراجعة السلبية للكورتيزول، المستخدمة لتقييم سلامة وظيفة محور HPA.
الوسم : أمونين، الشركات المصنعة للأمونين في الصين، الموردين, كريم سي جيه سي 1295, سي جيه سي 1295 بدون دي إيه سي 2 ملغ, كبسولة IGF 1 LR3, أقراص IGF 1 LR3, حبوب إيباموريلين, كبسولات سيرموريلين
