ليسيرلين

يعد استئصال ورم الغدة النخامية إحدى الطرق الشائعة الاستخدام لعلاج ضخامة النهايات. ومع ذلك، قد لا يتمكن بعض المرضى من إزالة أورام هرمون النمو النخامية بشكل كامل بعد الجراحة، مما يؤدي إلى عدم وصول مستويات هرمون النمو في الدم (GH) إلى المستويات الطبيعية. وفي هذه المرحلة لعبت دورا حاسما. يمكن أن يعمل بشكل خاص على الغدة النخامية الأمامية ويرتبط بإحكام بمستقبل السوماتوستاتين (SSTR2/SSTR5). هذا المزيج يشبه المفتاح الدقيق الذي يفتح الباب لتثبيط إفراز هرمون النمو، مما يؤدي بشكل مباشر إلى قمع عملية تخليق وإطلاق هرمون النمو.

وفي الوقت نفسه، يمكن أن يقلل أيضًا من إنتاج الأنسولين-مثل عامل النمو 1 (IGF-1) في الكبد. IGF-1 هو وسيط مهم للتأثيرات النهائية لهرمون النمو، وانخفاض مستواه يمكن أن يمنع بشكل فعال التحفيز المفرط لهرمون النمو على الأنسجة في جميع أنحاء الجسم. أظهرت الأبحاث أنه بعد 12 شهرًا من العلاج الموحد بالمنتج، يمكن أن تصل نسبة المرضى الذين لديهم مستويات هرمون النمو في الدم أقل من 1 ميكروجرام / لتر إلى 56%، ويمكن أن تصل نسبة المرضى الذين لديهم مستويات IGF-1 التي تعود إلى المعدل الطبيعي إلى 68%. يوضح هذا بشكل كامل الفعالية الكبيرة للمنتج في التحكم في مستويات الهرمون لدى المرضى الذين يعانون من ضخامة الأطراف المتبقية أو المتكررة بعد الجراحة.

بالنسبة لبعض حالات ضخامة الأطراف ذات حجم الورم الكبير أو الغزو القوي، غالبًا ما تواجه الجراحة المباشرة صعوبات ومخاطر كبيرة. قد يؤدي حجم الورم الكبير إلى ضغط هياكل الأعصاب والأوعية الدموية المهمة حوله، مما يزيد من خطر الإصابة الجراحية؛ ويعني الغزو القوي أن الحدود بين الورم والأنسجة المحيطة به غير واضحة، مما يجعل من الصعب إزالته بالكامل. في هذه الحالة، يتم العلاج قبل الجراحة-بـليسيرلينلقد أصبح خيارا حكيما. يمكن لخلات لانريوتيد تنظيم بيئة نمو الخلايا السرطانية وإبطاء معدل انتشارها عن طريق تثبيط إفراز هرمون النمو. يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد أيضًا إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى انخفاض تدريجي في حجم الورم. وهذا لا يخلق ظروفًا أكثر ملاءمة للجراحة فحسب، بل يقلل من صعوبة الجراحة، ولكنه يقلل أيضًا من تلف الأنسجة المحيطة أثناء العملية الجراحية، مما يحسن معدل نجاح الجراحة وسلامتها.

يعد العلاج الإشعاعي طريقة أخرى مهمة لعلاج ضخامة النهايات، لكن وقت ظهوره يكون بطيئًا نسبيًا:، وعادةً ما يستغرق الأمر عدة أشهر أو حتى سنوات لملاحظة التأثيرات العلاجية المهمة. خلال هذه الفترة الانتقالية الطويلة من العلاج الإشعاعي، قد تستمر حالة المريض في التقدم وقد تتفاقم الأعراض المختلفة. يمكن أن يمارس تأثيره بسرعة ويتحكم بشكل فعال في أعراض المرضى خلال الفترة التي تسبق تفعيل العلاج الإشعاعي. يمكن أن يقلل بسرعة من مستويات هرمون النمو وIGF-1 في المصل، ويخفف الأعراض مثل تضخم اليد والقدم وآلام المفاصل، ويمنع المزيد من تدهور الحالة، ويكسب الوقت للعلاج الإشعاعي، ويحسن فعالية العلاج بشكل عام.

بالنسبة لبعض المرضى الذين يعانون من أورام الجهاز الهضمي والبنكرياس والغدد الصم العصبية المتقدمة وغير القابلة للاستئصال، فإن الهدف الرئيسي من العلاج هو إطالة فترة بقائهم على قيد الحياة دون تقدم (PFS) وتحسين نوعية حياتهم. إنه يمارس تأثيرات مضادة-للورم من خلال آليات متعددة. يمكنه الارتباط بمستقبلات السوماتوستاتين (SSTR2/SSTR5) الموجودة على سطح الخلايا السرطانية، والتوسط في إيقاف دورة الخلية، والحفاظ على الخلايا السرطانية في مراحل محددة من دورة الخلية، مما يمنعها من الاستمرار في التكاثر والانقسام. وفي الوقت نفسه، يمكن أيضًا أن يحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية ويعزز موتها. بالإضافة إلى ذلك، فإن أسيتات اللانريوتيد لها أيضًا تأثيرات مضادة لتولد الأوعية، حيث يمكنها تقليل تنظيم التعبير عن عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF).

يعد VEGF عاملاً رئيسيًا في تعزيز تكوين الأوعية الدموية للورم، كما أن انخفاض تعبيره يقلل من تكوين الأوعية الدموية للورم، وبالتالي قطع الإمداد الغذائي ومسارات إفراز النفايات الأيضية للأورام، مما يمنع نمو الورم وانتشاره. تعد دراسة المرحلة الثالثة من كلارينيت تجربة سريرية مهمة أظهرت متوسط ​​البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض لمدة 32.8 شهرًا في مجموعة المرضى الذين عولجوا بـليسيرلين، في حين أن متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم للمجموعة التي عولجت بالدواء الوهمي كان 18.0 شهرًا فقط. الفرق بين المجموعتين ذو دلالة إحصائية عالية (HR =0.47، P<0.001), which fully demonstrates the significant advantage of lanrelitide acetate in prolonging progression free survival in patients with unresectable high/moderately differentiated gastrointestinal and pancreatic neuroendocrine tumors.

تؤثر أعراض متلازمة السرطان بشكل خطير على نوعية حياة المرضى، وتعد السيطرة الفعالة على هذه الأعراض أمرًا بالغ الأهمية لتحسين حالة بقاء المرضى على قيد الحياة. يعتبر تأثير السيطرة على الأعراض المرتبطة بالمتلازمة السرطانية كبيرًا، حيث يصل معدل التحكم إلى أكثر من 80% بالنسبة لأعراض مثل الإسهال والتورد. فهو يقلل من مستويات الهرمونات مثل السيروتونين والبراديكينين التي تسبب متلازمة تشبه السرطان عن طريق تثبيط إفراز الخلايا السرطانية، وبالتالي تخفيف الأعراض مثل الاحمرار والإسهال. بعد العلاج بالمنتج، يمكن للمرضى أن يشعروا بانخفاض كبير في الأعراض، وتحسن كبير في نوعية حياتهم، ويكونون قادرين على المشاركة بشكل أفضل في الأنشطة اليومية والتفاعلات الاجتماعية.

تشمل أورام الغدد الصم العصبية البنكرياسية المعدية المعوية أيضًا بعض الأورام الوظيفية، مثل الورم الإنسوليني، والورم الغاستريني، وما إلى ذلك. يمكن لأورام الأنسولين أن تفرز الأنسولين بشكل مفرط، مما يتسبب في معاناة المرضى من أعراض نقص السكر في الدم مثل الخفقان، ورعشة اليد، والتعرق، والجوع، وحتى الغيبوبة في الحالات الشديدة. يفرز الورم الغاستريني كمية كبيرة من الغاسترين، الذي يحفز زيادة إفراز حمض المعدة ويسبب القرحة الهضمية، مما يؤدي إلى أعراض مثل آلام البطن والانتفاخ والغثيان والقيء. يمكن أن يمنع الإفراز المفرط للهرمونات بواسطة هذه الخلايا السرطانية الوظيفية، وبالتالي يخفف من المضاعفات مثل نقص السكر في الدم والقرحة الهضمية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ورم الأنسولين، يمكن أن تقلل أسيتات اللانريوتيد من إفراز الأنسولين، وتحافظ على مستويات السكر في الدم الطبيعية، وتقلل من تكرار وشدة نوبات نقص السكر في الدم. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ورم جاستريني، يمكن أن يقلل من مستوى الجاسترين، ويقلل من إفراز حمض المعدة، ويعزز شفاء القرحة الهضمية، ويخفف الأعراض مثل آلام البطن.