ليراجلوتايد 18 مجم 3 مل حقن

ليراجلوتايد 18 مجم 3 مل حقنهو جلوكاجون بشري مؤسيل تم تصنيعه صناعيًا مثل الببتيد-1 (GLP-1)، مع تماثل تسلسل الأحماض الأمينية بنسبة تصل إلى 97% مع GLP-1 البشري الطبيعي. من خلال تكنولوجيا إعادة التركيب الجيني والإنتاج باستخدام الإشريكية القولونية، يمكن استخدامه مع أدوية الميتفورمين أو السلفونيل يوريا للمرضى الذين لا يزال التحكم في نسبة السكر في الدم لديهم ضعيفًا بعد العلاج بالجرعة القصوى المسموح بها من أدوية الميتفورمين أو السلفونيل يوريا وحدها. يمكن أن يقلل أيضًا من خطر حدوث أحداث سلبية كبيرة على القلب والأوعية الدموية (الموت القلبي الوعائي، احتشاء عضلة القلب غير المميت أو السكتة الدماغية غير المميتة) لدى المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 المصحوب بأمراض القلب والأوعية الدموية. وينطبق أيضًا على المرضى البالغين الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم الأولي (BMI) أكبر من أو يساوي 30 كجم/م2 (السمنة) أو أكبر من أو يساوي 27 كجم/م2 (زيادة الوزن) ومضاعفات واحدة على الأقل مرتبطة بالوزن (مثل ارتفاع ضغط الدم أو مرض السكري من النوع 2 أو اضطراب شحوم الدم)، كعلاج مساعد لنظام غذائي منخفض السعرات الحرارية وزيادة التمارين الرياضية.

​

ليراجلوتايدشهادة توثيق البرامج

شهادة التحليل
اسم المركب	ليراجلوتايد
درجة	الصف الصيدلاني
رقم سجل المستخلصات الكيميائية	204656-20-2
كمية	10g
معيار التعبئة والتغليف	كيس البولي ايثيلين + كيس رقائق آل
الشركة المصنعة	شنشي بلوم تك المحدودة
رقم القطعة	202601090059
مبدعين	9 يناير 2026
خبرة	8 يناير 2029
بناء
غرض	معيار المؤسسة	نتيجة التحليل
مظهر	مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا	مطابق
محتوى الماء	أقل من أو يساوي 5.0%	0.49%
خسارة في التجفيف	أقل من أو يساوي 1.0%	0.36%
المعادن الثقيلة	الرصاص أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون	N.D.
	أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون	N.D.
	زئبق أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون	N.D.
	القرص المضغوط أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون	N.D.
الطهارة ([هبلك])	أكبر من أو يساوي 99.0%	99.90%
نجاسة واحدة	<0.8%	0.57%
إجمالي عدد الميكروبات	أقل من أو يساوي 750cfu/g	170
إي كولاي	أقل من أو يساوي 2MPN/g	N.D.
السالمونيلا	N.D.	N.D.
الإيثانول (بواسطة GC)	أقل من أو يساوي 5000 جزء في المليون	400 جزء في المليون
تخزين	يُخزن في مكان مغلق ومظلم وجاف بدرجة حرارة أقل من 2-8 درجة

ليراجلوتايد 18 مجم 3 مل حقنهو ناهض لمستقبلات-GLP-1 طويل المفعول، وتنظيمه البنكرياسي هو الآلية الأساسية لتحقيق خفض الجلوكوز، وحماية البنكرياس، والحفاظ على توازن البنكرياس. تتميز هذه الآلية بالتنظيم الدقيق المعتمد على الجلوكوز، والذي يغطي الأبعاد الخمسة لتخليق الأنسولين وتعزيز إفراز خلايا جزيرة البنكرياس، وتثبيط إفراز الجلوكاجون في الخلية، وتنظيم نظير الصماوي لسوماتوستاتين الخلية، وحماية تكاثر الخلايا ومكافحة موت الخلايا المبرمج، وإعادة تشكيل بنية جزيرة البنكرياس والبيئة الدقيقة. من خلال قناة GLP-1R-G s-cAMP-PKA-EPAC، Ca ²+- HCN، وتنظيم النسخ PDX1 Mafa، والالتهام الذاتي FoxO1، ومضادات الأكسدة NOX2-ROS-JNK ومسارات متعددة أخرى، فإنه يحقق التأثير البنكرياسي الثلاثي المتمثل في "تعزيز الأنسولين، وتثبيط الجلوكاجون، وحماية الخلايا"، ويظهر اعتمادًا صارمًا على الجلوكوز طوال الوقت. تجنب خطر نقص السكر في الدم بشكل أساسي، وتوفير استراتيجيات تنظيمية دقيقة وآمنة تستهدف البنكرياس لعلاج مرض السكري من النوع 2.

خصائص ربط Liraglutide مع GLP-1R

 

Liraglutide هو GLP - 1 (7-37) مُصنَّع بشكل مصطنع مع تماثل 97٪ لـ GLP-1 الداخلي البشري، ويستبدل فقط الأرجينين بالليسين في موضع الحمض الأميني 34 ويربط سلسلة جانبية من الأحماض الدهنية 16 كربون في موضع الحمض الأميني 26. يمنحه هذا التعديل الهيكلي ثلاث خصائص رئيسية: أولاً، مقاومة تحلل إنزيم DPP-4، مع عمر نصف يمتد من دقيقتين GLP-1 الطبيعي إلى 13 ساعة، ويتم تناوله مرة واحدة يوميًا؛ والثاني هو الارتباط العكسي مع ألبومين المصل، مما يؤخر تصفية الكلى ويطيل مدة العمل في الجسم. والثالث هو ارتباط عالي الألفة بـ GLP-1 R (ثابت التفكك Kd=1.2 nM)، مع كفاءة تنشيط أعلى بكثير من GLP-1 الطبيعي.

ينتمي GLP-1R إلى فئة المستقبلات المقترنة بالبروتين BG (GPCRs)، والتي يتم التعبير عنها بشكل رئيسي في خلايا بيتا البنكرياسية (يتم التعبير عنها بشكل كبير، وتمثل 75% -80% من إجمالي GLP-1R في خلايا البنكرياس)، وخلايا الدلتا (يتم التعبير عنها بشكل معتدل)، وخلايا ألفا (يتم التعبير عنها بشكل منخفض، فقط 10% -15% يتم التعبير عنها في خلايا ألفا)، ويتم توزيعها أيضًا في الأنسجة خارج البنكرياس (الأمعاء والمركزية والقلب والأوعية الدموية). يرتبط Liraglutide بالمجال خارج الخلية لـGLP-1R من خلال مجال N-terminal الخاص به، مما يحفز تكوين المستقبل على الانتقال من حالة الراحة إلى حالة التنشيط وبدء الإشارات المتتالية في اتجاه مجرى النهر. بالمقارنة مع GLP-1 الطبيعي، يقوم Liraglutide بتنشيط GLP-1 R بشكل أكثر ثباتًا وثباتًا، دون إزالة الحساسية السريعة، مما يضمن تأثيرات تنظيمية مستدامة للبنكرياس.

مسار الإشارات الأساسي: محور GLP-1R-G s-cAMP PKA-EPAC (المسار الرئيسي التنظيمي البنكرياسي)

 

بعد الارتباط بـ GLP-1R، يقترن Liraglutide بشكل تفضيلي ببروتين G (بروتين G المحفز)، وينشط محلقة الأدينيلات (AC)، ويحفز تحويل ATP إلى أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)، ويزيد تركيز cAMP داخل الخلايا في الخلايا بمقدار 3-5 مرات. يعمل CAMP كرسول ثانٍ، حيث يقوم بتنشيط جزيئين مؤثرين:
بروتين كيناز A (PKA): يرتبط cAMP بالوحدات الفرعية التنظيمية لـ PKA، ويطلق الوحدات الفرعية التحفيزية وينقلها إلى النواة والسيتوبلازم، ويفسفوريلات الركائز الرئيسية (مثل CREB، وHSL، وبروتينات القنوات الأيونية)، وينظم إفراز الأنسولين، ونسخ الجينات، وبقاء الخلية.
يتم تنشيط بروتينات التبادل مباشرة بواسطة cAMP (EPAC2): يؤدي ارتباط cAMP بـ EPAC2 إلى إحداث تغييرات توافقية، وينشط Rap1 GTPase الصغير، وينظم خروج حبيبات الأنسولين، والتصاق الخلايا، وتوازن الكالسيوم، ويضخم تأثيرات البنكرياس بشكل تآزري مع مسار PKA.

مسارات الإشارات المساعدة: قناة Ca ² ⁺ - HCN ومسار MAPK/ERK

 

ينشط فرط الاستقطاب Ca ² - مسار قناة بوابات النوكليوتيدات الحلقية (HCN): ينشط Liraglutide قنوات HCN (الأنواع الفرعية HCN2 وHCN4 بشكل رئيسي) من خلال cAMP، مما يعزز تدفق Na ²، وإزالة استقطاب غشاء الخلية، وزيادة - تردد تذبذب خلية Ca ² - (بمقدار 2-3 مرات). Ca ² - هو محفز أساسي لإخراج حبيبات الأنسولين. يعتمد هذا المسار على الجلوكوز: يتم تنشيطه فقط عندما يكون مستوى الجلوكوز في الدم أكبر من أو يساوي 5.5 مليمول / لتر، ويتم إلغاء تنشيطه تلقائيًا عند حدوث نقص السكر في الدم (<3.9 mmol/L), ensuring precise regulation of insulin secretion.
مسار MAPK/ERK: يقوم Liraglutide بتنشيط ERK1/2 من خلال مسار GLP-1R-G s-PKA، وعوامل النسخ الفوسفورية مثل Elk-1 وc-Myc، ويعزز التعبير عن - جينات تكاثر الخلايا (Cyclin D1، PCNA)، ويمنع جينات موت الخلايا المبرمج (Caspase-3، Bax)، ويشارك في صيانة - جودة الخلية.

الآلية الجزيئية للتنظيم المعتمد على الجلوكوز

 

الميزة الأساسية لـ Liraglutide في تنظيم البنكرياس هي الاعتماد الصارم على الجلوكوز، والذي ينشط فقط أثناء ارتفاع السكر في الدم وليس له أي تأثير أثناء نقص السكر في الدم، مع وجود خطر نقص السكر في الدم.<1%. The molecular mechanism is:
اعتماد قناة - خلية KATP: أثناء ارتفاع السكر في الدم، يدخل الجلوكوز إلى خلايا - ويخضع لدورة تحلل حمض ثلاثي الكربوكسيل لإنتاج ATP، الذي يغلق قنوات البوتاسيوم الحساسة لـ ATP (KATP). يعمل إزالة استقطاب غشاء الخلية على تنشيط قنوات الجهد الكهربي - Ca ² ⁺ (VGCC)، ويبدأ تدفق Ca ² ⁺ في إفراز الأنسولين القاعدي.

يعمل Liraglutide على تضخيم تأثير تدفق Ca ² ⁺ ويعزز إطلاق حبيبات الأنسولين من خلال مسار cAMP PKA-EPAC؛ أثناء نقص السكر في الدم، تنفتح قناة KATP، ويفرط استقطاب غشاء الخلية، ويتوقف تدفق الكالسيوم، ولا يستطيع الليراجلوتيد تحفيز إفراز الأنسولين.
الاعتماد على الجلوكوز في الدم الذي تنظمه خلايا ألفا: أثناء ارتفاع السكر في الدم، يثبط الليراجلوتيد بشكل مباشر إشارات GLP-1R لخلايا ألفا، أو يمنع إفراز الجلوكاجون من خلال أنسولين خلايا بيتا وإفراز السوماتوستاتين نظير الصماوي في خلايا دلتا؛ عندما يحدث نقص السكر في الدم، يتم تخفيف التأثير المثبط، ويتم إفراز الجلوكاجون بشكل طبيعي للحفاظ على توازن الجلوكوز في الدم.

مصدر المعلومات المرجعية:

1. فرع مرض السكري في الجمعية الطبية الصينية إجماع الخبراء على التطبيق السريري لمنبهات مستقبل GLP-1 (طبعة 2025) المجلة الصينية لمرض السكري، 2025
2. مجلات. الجلوكاجون-مثل مستقبل الببتيد -1: الآليات والتطورات في العلاج. 2025.
3. ويبمد. ملخص علم الصيدلة لحقن الليراجلوتايد (فيكتوزا). 2026.
4. أخبار الصين الطبية. دراسة عن آلية سكر الدم المعتمدة على الجلوكوز في الليراجلوتيد ألفين وعشرون-أربعة
5. بعد الاجتماع الوزاري. الجلوكاجون-مثل الببتيد-1: الإجراءات والتأثير على وظيفة هرمون البنكرياس. 2025.

تعزيز الجلوكوز المعتمد على إفراز الأنسولين

 

يعمل Liraglutide على تسريع إطلاق حبيبات الأنسولين من خلال مسار cAMP PKA-EPAC2 بثلاث طرق:
تثبيت ودمج الجسيمات بسهولة: يفسفر PKA البروتين المرتبط بالحويصلة التشابكية (SNAP-25) وبروتين الغشاء المرتبط بالحويصلة (VAMP-2)، مما يعزز كفاءة الاندماج بين جزيئات الأنسولين وغشاء الخلية، ويزيد معدل خروج الخلايا بمقدار 4-6 مرات.
تضخيم إشارة Ca ² ⁺: ينشط EPAC2 Rap1، ويعزز إطلاق الشبكة الإندوبلازمية Ca ² ⁺، ويزيد تركيز Ca ² ⁺ السيتوبلازمي، ويؤدي أيضًا إلى خروج الخلايا الحبيبية.
حبيبات التعبئة الاحتياطية: فسفرة PKA للميوسين كيناز السلسلة الخفيفة (MLCK)، وتحرير الهيكل الخلوي من ربط الحبيبات الاحتياطية للأنسولين، وتعبئة الحبيبات للهجرة نحو غشاء الخلية، وزيادة عدد الحبيبات القابلة للتحرر (+2.8-أضعاف).

التنظيم التفاضلي لإفراز الأنسولين بين مرحلة واحدة ومرحلتين
يتميز خلل الخلايا لدى مرضى السكري من النوع 2 بفقدان إفراز الأنسولين الأولي وتأخر إفراز الأنسولين الثانوي. يمكن استخدام Liraglutide للإصلاح المستهدف:
إفراز المرحلة الأولى (0-10 دقائق): تنشيط مسار cAMP PKA بسرعة، وتعزيز خروج حبيبات الأنسولين في تجمع الإطلاق الفوري في خلايا بيتا، واستعادة إفراز المرحلة الأولى المفقودة، وتقليل ذروة الجلوكوز في الدم بعد الأكل بنسبة 40% -50%.
الإفراز ثنائي القطب (10-120 دقيقة): تنشيط قنوات HCN بشكل مستمر وتذبذبات Ca²⁺، وتعبئة جزيئات "التجمع الاحتياطي"، وإطالة مدة الإفراز، والحفاظ على استقرار جلوكوز الدم بعد الأكل.

مصدر المعلومات المرجعية:

1. مجلات. يزيد الليراجلوتايد من تردد تذبذب جزيرة Ca2+ وإفراز الأنسولين. 2025.
2. المجلة الصينية لأمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي GLP-1 منبهات المستقبلات تنظم وظيفة إفراز خلايا بيتا البنكرياسية ألفين وأربعة وعشرين
3. بعد الاجتماع الوزاري. ليراجلوتايد يحمي من السمية السكرية الدهنية-الناجمة عن -موت الخلايا المبرمج. 2025.
4. المجلة الصينية للأدوية الجديدة. الآلية الجزيئية لتنظيم تخليق الأنسولين Liraglutide 2025 . 34 (8):921-928.
5. مجموعة التعاون البحثي الرائدة. تأثير الليراجلوتيد على وظيفة خلايا بيتا لدى مرضى السكري من النوع الثاني. المجلة الصينية للطب، 2024

الوسم : ليراجلوتايد 18 مجم 3 مل حقن، الصين ليراجلوتايد 18 مجم 3 مل حقن المصنعين والموردين, سي جيه سي 1295 بدون دي إيه سي 2 ملغ, حقن IGF 1 LR3, مسحوق MT2, مسحوق PT 141, قطرات سيرموريلين, أقراص سيرموريلين