ليراجلوتيد الببتيد

ليراجلوتيد الببتيدهو ناهض لمستقبلات الجلوكاجون البشري مثل الببتيد -1 (GLP-1). وهو يتكون من 31 حمضًا أمينيًا وهو عبارة عن بولي ببتيد خطي، فريد من نوعه حيث أن سلسلة جانبية من الأحماض الدهنية C16 متصلة بالليسين السادس والعشرين. يمنح هذا التعديل الهيكلي ليلالوتيد العديد من الخصائص الممتازة، مما يجعله يلعب دورًا مهمًا في علاج مرض السكري وإدارة الوزن. هناك نوعان من التغييرات الرئيسية مقارنة بجزيئات GLP-1 الطبيعية. الأول هو أن اللايسين الرابع والثلاثين من جزيء GLP-1 الطبيعي يتم استبداله بالأرجينين، والآخر هو أن حمض الجلوتاميك يتوسط 16 سلسلة جانبية من الأحماض الدهنية بالميتويل الكربون تتم إضافتها إلى اللايسين السادس والعشرين. هذا التغيير الجزيئي الفريد يجلب مزايا متعددة.

​

ليراجلوتايدشهادة توثيق البرامج

ليراجلوتيد الببتيد، باعتباره-ناهضًا لمستقبلات GLP-1 طويل المفعول، تمت الموافقة عليه حاليًا عالميًا وفي الصين كدواء أساسي لخفض سكر الدم مع مؤشرات مزدوجة للتحكم في نسبة الجلوكوز في الدم وحماية القلب والأوعية الدموية. في مرضى السكري من النوع 2 الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين (ASCVD، بما في ذلك أمراض القلب التاجية، واحتشاء عضلة القلب، والسكتة الإقفارية، وأمراض الشرايين الطرفية)، وفشل القلب، وارتفاع ضغط الدم، وخلل شحوم الدم، فإن له قيمًا سريرية متعددة تتمثل في "خفض نسبة السكر في الدم والوزن والقلب والكلى".

 

تشخيص أمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين
أمراض القلب التاجية: تاريخ احتشاء عضلة القلب القديم، والذبحة الصدرية غير المستقرة، والذبحة الصدرية المستقرة، وإعادة تكوين الأوعية الدموية في الشريان التاجي (PCI / CABG).
الأمراض الدماغية الوعائية: السكتة الدماغية، نوبة نقص تروية عابرة (TIA)، احتشاء دماغي بدون أعراض.
أمراض الأوعية الدموية الطرفية: مرض انسداد شرايين الطرف السفلي، تضيق الشريان السباتي أكبر من أو يساوي 50%.

 

فشل القلب المشترك
فشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF)، فشل القلب مع الكسر القذفي المحفوظ (HFpEF)، درجات NYHA II-IV.
عوامل الخطر المتعددة للقلب والأوعية الدموية-الشديدة
العمر أكبر من أو يساوي 55 سنة+ارتفاع ضغط الدم+اضطراب شحوم الدم+التدخين+السمنة (مؤشر كتلة الجسم أكبر من أو يساوي 27 كجم/م²)، أي اثنين أو أكثر منهم.

 

السكان غير القابلين للتطبيق (موانع الاستعمال / الحذر)
مرض السكري من النوع 1، الحماض الكيتوني السكري. التاريخ الشخصي/ العائلي لسرطان الغدة الدرقية النخاعي (MTC) وأورام الغدد الصماء المتعددة من النوع 2 (MEN-2).
تاريخ تكرار التهاب البنكرياس الحاد والتهاب البنكرياس المزمن. ضعف شديد في الكبد والكلى (eGFR<15 ml/min/1.73m ²) should be used with caution.

مصدر المعلومات المرجعية:

1. نوفو نورديسك الصين. إعلان الموافقة على مؤشرات القلب والأوعية الدموية Liraglutide (Novolytek) NMPA 14-05-2020.
2. المستحضرات الصيدلانية الحيوية الصينية. تعليمات بيلين ® لحقن ليراجلوتايد (3 مل: 18 ملجم) . 2025
3. ديلي ميد. فيكتوزا (ليراجلوتايد) ملصق إدارة الغذاء والدواء. 2026.
4. فرع الغدد الصماء للجمعية الطبية الصينية. المبادئ التوجيهية الصينية للوقاية والعلاج من مرض السكري من النوع 2 (2024) المجلة الصينية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي، 2024
5. مجموعة التعاون البحثي الرائدة. Liraglutide بروتوكول دراسة نتائج القلب والأوعية الدموية والخصائص الأساسية للسكان ألفين وستة عشر

 

آلية مكافحة تصلب الشرايين

تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية: تنشيط GLP-1R في الخلايا البطانية، وتعزيز تخليق أكسيد النيتريك (NO)، وتوسيع الأوعية الدموية، وتحسين وظيفة توسع الأوعية المعتمدة على بطانة الأوعية الدموية (EDV) بنسبة 30% إلى 40%. تمنع موت الخلايا المبرمج للخلايا البطانية، وتقلل من علامات تلف الخلايا البطانية (الفقاعات البطانية الدقيقة، sICAM-1)، وتقلل من خطر بدء تصلب الشرايين.

يمنع تطور اللويحات ويثبت اللويحات الضعيفة: يقلل من تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية وهجرتها، ويمنع نمو حجم البلاك (التجارب على الحيوانات تمنع 7.8%). تقليل تسلل البلاعم، والعوامل الالتهابية (TNF -، IL-6، hs CRP)، ونشاط الأنزيم البروتيني للأنسجة داخل اللويحات، وزيادة محتوى الكولاجين، وتقليل خطر تمزق اللويحات.
تنظيم استقلاب الدهون: تقليل الدهون الثلاثية (-15%~-20%)، LDL-C الصغير والكثيف (-10%~-15%)، زيادة طفيفة في HDL-C (+5%~+8%)، وتقليل ترسب الدهون.

آليات حماية عضلة القلب ومكافحة قصور القلب

 

تحسين استقلاب طاقة عضلة القلب: زيادة نسبة فوسفات الكرياتين إلى ATP في عضلة القلب، وتعزيز احتياطي انقباض عضلة القلب، وتحسين نضح عضلة القلب، وزيادة مسافة المشي لمدة 6 دقائق بمقدار 33 مترًا.
تثبيط إعادة تشكيل عضلة القلب والتليف: يمنع تكاثر الخلايا الليفية في عضلة القلب، ويقلل ترسب الكولاجين، ويخفض مؤشر كتلة البطين الأيسر، ويحسن وظيفة البطين الأيسر الانبساطي.
تقليل إصابة نقص تروية عضلة القلب-بإعادة ضخ الدم: تنشيط مسار PI3K/Akt، وتقليل موت الخلايا المبرمج لخلايا عضلة القلب الإقفارية، وتقليص منطقة احتشاء عضلة القلب (تجربة على الحيوانات -28%).

خفض ضغط الدم، وخفض الوزن، وتحسين عملية التمثيل الغذائي
تأثير خافض للضغط: ينخفض ​​ضغط الدم الانقباضي بمقدار 3-5 مم زئبق، وينخفض ​​ضغط الدم الانبساطي بمقدار 2-3 مم زئبق، بغض النظر عن فقدان الوزن وتقليل العبء الوعائي.
فقدان قوي للوزن: متوسط ​​فقدان الوزن 4.3 كجم (ليدر) ومحيط الخصر 8.2 سم، مما يقلل من السمنة في منطقة البطن والعبء على القلب.
مضاد للالتهابات ومضاد للأكسدة: يقلل من hs CRP، IL-6، وعلامات الإجهاد التأكسدي (MDA، ROS)، ويخفف الالتهاب المزمن في جميع أنحاء الجسم.
الحماية التآزرية الكلوية
تقليل نسبة الألبومين/الكرياتينين في البول (UACR -25% إلى -40%)، وتأخير انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (eGFR)، وتقليل خطر تطور أمراض الكلى والوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية.

مصدر المعلومات المرجعية:

1. بعد الاجتماع الوزاري. آلية حماية القلب والأوعية الدموية ليراجلوتيد. دائرة الدقة . 2021.
2. المجلة الأوروبية لأمراض القلب GLP-1RA لها تأثيرات مستقلة مضادة لتصلب الشرايين ومضادة للالتهاب-ألفين وستة وعشرين
3. مجلات. يعمل الليراجلوتايد على تحسين تروية عضلة القلب واستقلاب الطاقة في T2DM . 2025.
4. مجموعة دراسة القائد. Liraglutide ونتائج القلب والأوعية الدموية. N الإنجليزية J ميد. 2016.
5. الجمعية الصينية لأمراض القلب إجماع الخبراء الصينيين على منبهات مستقبل GLP-1 لحماية القلب والأوعية الدموية ألفين وخمسة وعشرين

 

أمراض القلب التاجية المشتركة (السكان الأكثر قابلية للتطبيق)

السيناريوهات القابلة للتطبيق: 30 يومًا بعد متلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS)، ومرض القلب التاجي المستقر، وجراحة PCI/CABG، والذبحة الصدرية المتكررة.
الفائدة الأساسية: تقليل خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب المتكرر والموت القلبي الوعائي (HR=0.82). تحسين نقص تروية عضلة القلب، وتقليل تكرار نوبات الذبحة الصدرية، وتعزيز تحمل التمارين الرياضية. خفض نسبة السكر في الدم دون زيادة نقص السكر في الدم، دون التسبب في فشل القلب، ودون إحداث تخثر الدعامات.
الاستخدام: يبدأ بـ 0.6 ملجم يوميًا لمدة أسبوع واحد ← الحفاظ على 1.2-1.8 ملجم يوميًا، دون الحاجة إلى تعديل الجرعة بسبب مرض القلب التاجي.

السكتة الدماغية الإقفارية المركبة/TIA

 

السيناريوهات القابلة للتطبيق
السكتة الدماغية الإقفارية السابقة TIA، تضيق الشريان السباتي بدون أعراض (أكبر من أو يساوي 50٪).
الفوائد الأساسية (أكدتها الأبحاث الصينية)
كان معدل تكرار السكتة الدماغية 7.9% مقابل 13.8%، مع انخفاض في المخاطر بنسبة 44% (HR=0.56).
تحسين النتائج العصبية لمدة 90 يومًا وتقليل معدلات الإعاقة.
تقليل خطر الإصابة باكتئاب ما بعد{{0}السكتة الدماغية والتدهور المعرفي.

قصور القلب المشترك (HFrEF/HFpEF)

 

السيناريوهات القابلة للتطبيق
درجات NYHA II-IV، LVEF أقل من أو يساوي 40% (HFrEF) أو LVEF أكبر من أو يساوي 50% (HFpEF).
الفوائد الأساسية
تقليل خطر تفاقم قصور القلب في المستشفى بنسبة 18% إلى 27%.
تحسين مسافة المشي لمدة 6 دقائق وتخفيف صعوبات التنفس المجهدة.
لا يوجد احتباس للماء الثقيل والصوديوم، ولا يوجد تأثير سلبي على قوة العضلات.
انتباه
يتطلب قصور القلب الشديد (NYHA IV) مراقبة الحجم؛ يستخدم مع SGLT-2i كمزيج ذهبي.

مصدر المعلومات المرجعية:

1. فرع أمراض القلب والأوعية الدموية بالجمعية الطبية الصينية. إجماع الخبراء على تشخيص وعلاج مرض السكري المقترن بأمراض القلب التاجية (2025) المجلة الصينية لأمراض القلب والأوعية الدموية، 2025
2. جاما نيورول. يقلل الليراجلوتايد من السكتة الدماغية المتكررة في T2DM باستخدام AIS/TIA. 2025.
3. مجلات. الليراجلوتيد في قصور القلب: التحليل التلوي-للتجارب المعشاة ذات الشواهد. 2025.
4. المجلة الصينية للأدوية الجديدة. تطبيق الليراجلوتيد في أنواع فرعية مختلفة من ASCVD ألفين وعشرون-خمسة
5. إرشادات Novo Nordisk للتطبيق السريري لـ Victoza مع أمراض القلب والأوعية الدموية ألفين وعشرون-أربعة

بالاشتراك مع مثبطات SGLT-2

 

البروتوكول: ليراجلوتايد 1.8 ملجم في اليوم + داباغليفلوزين 10 ملجم في اليوم / إنجريليزين 10 ملجم في اليوم.
فوائد تعاونية
يتم تقليل خطر الإصابة بـ MACE بنسبة 25% إلى 30%، كما يتم تقليل معدل الوفيات القلبية الوعائية بنسبة 30%، كما يتم تقليل العلاج في المستشفى بسبب قصور القلب بنسبة 40%.
حماية مزدوجة للكلى، وفقدان الوزن بشكل فعال (-8 ~ -12 كجم)، وانخفاض خطر الإصابة بنقص السكر في الدم.
ينطبق: جميع المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 مع ASCVD/فشل القلب هم الخيار الأول.

بالاشتراك مع الميتفورمين

الخطة: ليراجلوتايد + ميتفورمين (1000-2000 مجم/ يوم).
الفوائد: انخفاض إضافي بنسبة 1.0% إلى 1.5% في نسبة HbA1c، والتآزر في فقدان الوزن، وحماية القلب والأوعية الدموية.
المحرمات: هو بطلان الميتفورمين للقصور الكلوي (eGFR<30).
العلاج المركب مع الستاتينات / العوامل المضادة للصفيحات

لا يوجد تفاعل دوائي مع أتورفاستاتين، أو الأسبرين، أو كلوبيدوجريل، ولا يوجد خطر متزايد للنزيف.
يمكن استخدامه بأمان خلال فترة العلاج المزدوج لـ ACS/السكتة الدماغية.
تجنب استخدام الأدوية المركبة
عند استخدامه مع مفرز الأنسولين القوي (جليميبيريد)، يجب تقليل الجرعة بنسبة 20% إلى 50% لتجنب نقص السكر في الدم.
لا يستخدم مع الاستعدادات الأسبوعية GLP-1RA (ازدواجية الآلية).

مصدر المعلومات المرجعية:

1. أدا/EASD. إجماع على إدارة ارتفاع السكر في الدم لمرض السكري من النوع 2 (2025). رعاية مرضى السكري، 2025
2. فرع مرض السكري في الجمعية الطبية الصينية إجماع الخبراء على التطبيق السريري لـ GLP-1RA (2025) المجلة الصينية لمرض السكري، 2025
3. مجلات. ليراجلوتايد + SGLT-2i في الأمراض القلبية الوعائية: التحليل التلوي. 2025.
4. صحيفة المنتدى الطبي الصيني. مسار نقص السكر في الدم المشترك لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري ألفين وعشرون-ستة
5. حقن بيلين ® ليراجلوتايد. تعليمات التفاعل الدوائي ألفين وعشرون-خمسة

الوسم : ليراجلوتيد الببتيد، الصين ليراجلوتيد الببتيد المصنعين والموردين, أقراص سي جيه سي 1295, حقن IGF 1 LR3, IGF 1 LR3 مجفف بالتجميد, أقراص IGF 1 LR3, حقن إيباموريلين, حقن أسيتات سيرموريلين