حقن اوكتريوتيد خلاتهو مشتق أوكتابيبتيد صناعيًا من السوماتوستاتين الطبيعي. جوهره الكيميائي هو ثماني ببتيد حلقي بصيغة جزيئية C51H70N10O12S2 ووزن جزيئي يبلغ حوالي 1079.29. تسلسل الأحماض الأمينية هو D-Phe-Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-OH، متصل بواسطة روابط ثنائي كبريتيد لتشكيل بنية دورية. بالمقارنة مع السوماتوستاتين الطبيعي، تم تحسين التركيب الكيميائي لخلات الأوكتريوتيد، مع الاحتفاظ بالأجزاء النشطة الرئيسية مع تعزيز استقرارها ونشاطها البيولوجي من خلال التوليف الاصطناعي. الخواص الكيميائية لخلات الأوكتريوتيد مستقرة وهي في حالة صلبة عند درجة حرارة الغرفة. وهو قابل للذوبان بسهولة في المذيبات مثل ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) والإيثانول والماء. يبلغ نصف عمره-حوالي 100 دقيقة، وهو أطول بكثير من السوماتوستاتين الطبيعي (1-3 دقائق فقط)، وبالتالي فهو يتمتع بتأثيرات دوائية أطول-. تمنع هذه المادة إفراز الهرمونات المختلفة عن طريق الارتباط بمستقبلات ST الموزعة على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي والغدة النخامية وخلايا بيتا البنكرياسية وأجزاء أخرى. خلات أوكتريوتيد لها تأثير مثبط ثلاثي على هرمون النمو مقارنة بالسوماتوستاتين الطبيعي، ويمكن أن تقلل بشكل كبير من مستويات هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 (IGF-1) في المرضى الذين يعانون من ضخامة النهايات.
نموذج منتجاتنا
أوكتريوتيد خلات COA
 |
||
| شهادة التحليل | ||
| اسم المركب |
|
|
| درجة | الصف الصيدلاني | |
| رقم سجل المستخلصات الكيميائية | 83150-76-9 | |
| كمية | 15g | |
| معيار التعبئة والتغليف | كيس البولي ايثيلين + كيس رقائق آل | |
| الشركة المصنعة | شنشي بلوم تك المحدودة | |
| رقم القطعة | 202501090054 | |
| مبدعين | 9 يناير 2025 | |
| خبرة | 8 يناير 2028 | |
| بناء |
|
|
| غرض | معيار المؤسسة | نتيجة التحليل |
| مظهر | مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا | مطابق |
| محتوى الماء | أقل من أو يساوي 5.0% | 0.46% |
| خسارة في التجفيف | أقل من أو يساوي 1.0% | 0.54% |
| المعادن الثقيلة | الرصاص أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. |
| أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| زئبق أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| القرص المضغوط أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| الطهارة ([هبلك]) | أكبر من أو يساوي 99.0% | 99.90% |
| نجاسة واحدة | <0.8% | 0.26% |
| إجمالي عدد الميكروبات | أقل من أو يساوي 750cfu/g | 70 |
| إي كولاي | أقل من أو يساوي 2MPN/g | N.D. |
| السالمونيلا | N.D. | N.D. |
| الإيثانول (بواسطة GC) | أقل من أو يساوي 5000 جزء في المليون | 400 جزء في المليون |
| تخزين | تخزينها في مكان مغلق ومظلم وجاف تحت -20 درجة | |
|
|
||
|
|
||
| الصيغة الكيميائية: | C49H66N10O10S2 |
| الكتلة الدقيقة: | 1018.44 |
| الوزن الجزيئي: | 1019.25 |
| m/z: | 1018.44 (100.0%), 1019.44 (53.0%), 1020.45 (13.8%), 1020.44 (9.0%), 1021.44 (4.8%), 1019.44 (3.7%), 1020.44 (2.1%), 1020.44 (2.0%), 1019.44 (1.6%), 1021.45 (1.5%), 1022.44 (1.2%), 1021.45 (1.1%) |
| التحليل العنصري: | C, 57.74; H, 6.53; N, 13.74; O, 15.70; S, 6.29 |
حقن اوكتريوتيد خلاتهو مشتق أوكتابيبتيد مُصنَّع بتركيبة كيميائية مشابهة للسوماتوستاتين الطبيعي، ولكنه يعزز الاستقرار والنشاط البيولوجي من خلال التحسين. باعتباره نظيرًا للسوماتوستاتين، فإنه يلعب دورًا حاسمًا في مجالات علاجية متعددة من خلال الارتباط بشكل خاص بمستقبل السوماتوستاتين (مستقبل ST)، مما يمنع إفراز الهرمونات المختلفة.
العمل الدوائي
أوكتريوتيد أسيتات هو مشتق أوكتابيبتيد مُصنَّع بتركيبة كيميائية مشابهة للسوماتوستاتين الطبيعي، ولكن مع تأثيرات أقوى وأكثر ثباتًا. يمارس تأثيرات دوائية مختلفة عن طريق الارتباط بمستقبلات السوماتوستاتين في الغدة النخامية والجهاز الهضمي:
تثبيط إفراز هرمون النمو:
يمنع بشكل مباشر إفراز هرمون النمو عن طريق الخلايا السرطانية في الغدة النخامية ويقلل مستويات هرمون النمو في الدم.
تثبيط إفراز هرمونات الغدد الصماء المعدية المعوية والبنكرياس:
تقليل إفراز الهرمونات مثل الجاسترين، والببتيد المعوي الفعال في الأوعية (VIP)، والجلوكاجون، وبالتالي تخفيف الأعراض المرتبطة بها.
تثبيط تدفق الدم الحشوي:
يمكن أن يساعد تقليل مقاومة الأوعية الدموية الحشوية وتقليل تدفق الدم الحشوي في السيطرة على نزيف دوالي المريء والمعدة.
تثبيط تكاثر الخلايا:
له تأثيرات مضادة للتكاثر على بعض الخلايا السرطانية.
ضخامة النهايات
أهداف العلاج الرئيسية
تشمل الأهداف الرئيسية لـ Octreotide Acetate في علاج ضخامة النهايات ما يلي:
السيطرة على الأعراض: تخفيف الأعراض مثل الصداع وآلام المفاصل والتعرق الزائد وسماكة الجلد الناتجة عن الإفراط في إفراز هرمون النمو.
خفض مستويات هرمون النمو وIGF-1: خفض مستويات هرمون النمو في الدم إلى المعدل الطبيعي (عادة<2.5 ng/mL) and restore insulin-like growth factor-1 (IGF-1) levels to normal to reduce the risk of complications.
تقليل حجم الورم: يمكن تقليل حجم الورم لدى بعض المرضى، وهو أمر مفيد للعلاج الجراحي اللاحق أو العلاج الإشعاعي.
تحسين نوعية الحياة: من خلال السيطرة على الأعراض وتقليل مخاطر المضاعفات، نهدف إلى تحسين نوعية الحياة للمرضى.
كخط علاج دوائي-أول: يمكن استخدام عقار أوكتريوتيد أسيتات كخط علاجي أولي للمرضى الذين يعانون من تضخم الأطراف الخفيف إلى المتوسط أو أولئك المعرضين لمخاطر جراحية عالية. يمكن للحقن طويل الأمد تحت الجلد أو الإدارة الشهرية لتركيبات طويلة المفعول-مثل Sandostatin LAR التحكم بشكل فعال في مستويات GH وIGF-1.
العلاج قبل الجراحة-: بالنسبة للمرضى الذين يعانون من حجم الورم الكبير أو المضاعفات الشديدة مثل متلازمة انقطاع التنفس أثناء النوم وقصور القلب، فإن استخدام Octreotide Acetate قبل الجراحة يمكن أن يقلل من حجم الورم ويحسن الأعراض ويقلل المخاطر الجراحية. عادة ما يستمر العلاج قبل الجراحة-من عدة أسابيع إلى أشهر، ولا يتم إجراء الجراحة إلا بعد انخفاض مستويات هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 إلى نطاق آمن.
العلاج المساعد بعد العملية الجراحية: بالنسبة للمرضى الذين لا تتوافق مستويات هرمون النمو بعد العملية الجراحية لديهم مع المعيار،حقن اوكتريوتيد خلاتيمكن استخدامه كعلاج مساعد لزيادة خفض مستويات هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1. عادةً ما يستمر العلاج المساعد بعد العملية الجراحية حتى تستقر مستويات GH وIGF-1 وتصل إلى المستوى الطبيعي أو يتلقى المريض علاجات أخرى (مثل العلاج الإشعاعي).
الاستخدام المشترك مع العلاج الإشعاعي: يبدأ تأثير العلاج الإشعاعي ببطء، ويمكن استخدام Octreotide Acetate للسيطرة على الأعراض خلال هذه الفترة. يمكن أن يؤدي الجمع بين الاثنين إلى تحسين فعالية العلاج وتقليل خطر حدوث مضاعفات.
علاج صيانة طويل الأمد: يمكن استخدام أسيتات أوكتريوتيد كعلاج صيانة طويل الأمد-للسيطرة على الأعراض وتقليل خطر حدوث مضاعفات للمرضى غير القادرين على الخضوع لعملية جراحية أو العلاج الإشعاعي غير فعال. يتطلب العلاج الصيانة على المدى الطويل مراقبة منتظمة لمستويات هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1، بالإضافة إلى تقييم التفاعلات الدوائية الضارة.
التأثير العلاجي ودعم الأدلة
خفض مستويات هرمون النمو وIGF-1
أكدت العديد من الدراسات السريرية أن خلات أوكتريوتيد يمكن أن تقلل بشكل كبير من مستويات هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 لدى المرضى الذين يعانون من ضخامة النهايات. على سبيل المثال، أظهرت دراسة سريرية شملت أكثر من 100 مريض أنه بعد العلاج بأسيتات أوكتريوتيد، انخفضت مستويات هرمون النمو لدى ما يقرب من 60% إلى 70% من المرضى إلى المعدل الطبيعي وانخفضت مستويات IGF-1 بشكل ملحوظ.
تقليل حجم الورم
قد يعاني بعض المرضى من انخفاض في حجم الورم بعد استخدام Octreotide Acetate. أظهرت إحدى الدراسات أنه بعد العلاج طويل الأمد-، يتقلص حوالي 30% إلى 40% من حجم الورم لدى المرضى بنسبة تزيد عن 20%. إن تقليل حجم الورم مفيد للعلاج الجراحي أو الإشعاعي اللاحق.
تحسين الأعراض ونوعية الحياة
يمكن لخلات أوكتريوتيد أن تخفف بشكل كبير من الأعراض مثل الصداع وآلام المفاصل والتعرق الزائد لدى المرضى الذين يعانون من ضخامة النهايات، وتحسين نوعية حياتهم. أظهرت دراسة تقييم جودة الحياة أن جودة حياة المرضى تحسنت بشكل ملحوظ بعد العلاج.
فعالية وسلامة على المدى الطويل
أظهرت دراسات المتابعة طويلة المدى- أن أوكتريوتيد أسيتات يتمتع بفعالية مستدامة في التحكم في مستويات هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1، مع حدوث تفاعلات عكسية خفيفة نسبيًا. تشمل التفاعلات الجانبية الشائعة الألم في موقع الحقن، والإسهال، والانتفاخ، وما إلى ذلك، والتي يمكن لمعظم المرضى تحملها. يتطلب الاستخدام طويل الأمد مراقبة التفاعلات الجانبية المحتملة مثل نسبة الجلوكوز في الدم ووظيفة الغدة الدرقية وتكوين حصوات المرارة.
الأسئلة المتداولة
ما هي العيوب الرئيسية للسوماتوستاتين الطبيعي التي تم حلها من خلال تصميم "D-الحمض الأميني" و"التدوير" في بنيته؟
+
-
إن تقديم الأحماض الأمينية من النوع D- (مثل D-فينيل ألانين) يمكن أن يقاوم التحلل بواسطة البروتيازات المختلفة في الجسم؛ عن طريق التدوير داخل الجزيئات (عبر روابط ثاني كبريتيد)، يتم إصلاح التشكل المكاني، مما يحسن بشكل كبير تقاربه وانتقائيته لمستقبلات السوماتوستاتين. يعمل كلاهما معًا على إطالة عمر النصف-من 2-3 دقائق إلى 100 دقيقة تقريبًا.
لماذا يتطلب حقنه استخدام نظام عازل "حمض الأسيتيك" وما هي الأهمية الخاصة لذلك بالنسبة لاستقرار الأدوية الببتيدية؟
+
-
يوفر حمض الأسيتيك بيئة عازلة حمضية ضعيفة، والتي يمكن أن تمنع التحلل المائي وأكسدة الببتيدات، وكذلك منع التجميع غير الضروري أو ترسيب جزيئات خلات الأوكتريوتيد. بالإضافة إلى ذلك، يساعد ملح أوكتريوتيد الأسيتات المتكون بين الأسيتات والأدوية على تعزيز ثباته على المدى الطويل-في حالة التجفيف بالتجميد- أو في حالة المحلول.
ما الفرق بين آلية السيطرة على الأعراض (مثل الحمامي النخرية) وتثبيط نمو الورم في علاج "الورم الغلوكاغوني"؟
+
-
تعتمد السيطرة على الأعراض مثل الطفح الجلدي بشكل أساسي على تثبيطه القوي لإفراز الجلوكاجون، وبالتالي تقليل مستويات الأحماض الأمينية في الدم وتلف الجلد. يعتمد تثبيط نمو الورم على تنشيطه المباشر لمستقبلات السوماتوستاتين على الخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج من خلال مسار الميتوكوندريا، وهو تأثير مستقل نسبيًا.
ما هي التحديات التقنية الأساسية التي تواجه صياغة "الكرة الدقيقة-المستدامة طويلة المفعول-" (شانلونج)؟
+
-
ويكمن الجوهر في تدهور الغلاف الميكروي الذي يمكن السيطرة عليه وإطلاق الدواء. تُصنع الكريات المجهرية من بوليمرات حمض البوليلاكتيك حمض هيدروكسي أسيتيك القابلة للتحلل الحيوي، ويجب التحكم بدقة في وزنها الجزيئي وبلورتها وما إلى ذلك لضمان إطلاق الدواء بمعدل ثابت تقريبًا خلال شهر واحد، ولتجنب "تأثيرات الإطلاق الانفجاري" أو الإطلاق غير الكافي في المرحلة اللاحقة.
لماذا من الضروري التحقق من نقاء الدواء قبل الاستخدام، وما هي الأسباب المحتملة لتكوين "الضباب" أو "الجزيئات"؟
-
قد تخضع سلسلة البولي ببتيد من الأوكتريوتيد لتغيرات تكوينية أو تجميع بسبب الاهتزاز، أو تغيرات درجة الحرارة، أو التلامس مع أسطح معينة، مما يشكل جسيمات شبه مرئية أو مرئية. ولا يؤثر ذلك على دقة الجرعة فحسب، بل يزيد أيضًا من خطر الإصابة بتجلط الدم أو الاستجابة المناعية بعد الحقن في الوعاء الدموي، لذلك يجب فحصها بصريًا للتأكد من الوضوح والشفافية الكاملة.
الوسم : حقن خلات الأوكتريوتيد، الصين حقن خلات الأوكتريوتيد المصنعين والموردين, سي جيه سي 1295 بدون دي إيه سي 2 ملغ, كريم IGF 1 LR3, أقراص IGF 1 LR3, حبوب إيباموريلين, بخاخ الببتيد PT 141, كبسولات سيرموريلين
