حقن الأرجبرسين

مرض السكري الكاذب المركزي هو سلسلة من الأمراض التي تتميز بالبوال والعطش وانخفاض الثقل النوعي للبول والبول منخفض التوتر، الناجم عن عدم كفاية تخليق أو إفراز أو إطلاق الهرمون المضاد لإدرار البول (AVP) بسبب آفات الغدة النخامية. AVP، كدواء أساسي لعلاج مرض السكري الكاذب المركزي، لديه آلية عمل دقيقة للغاية: فهو يرتبط بشكل خاص بمستقبل V2 على الغشاء القاعدي للخلايا الظهارية للقناة الجامعة الكلوية، وينشط محلقة الأدينيلات داخل الخلايا (AC)، ويعزز مستويات مرتفعة من أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)، ويحفز تنشيط بروتين كيناز A (PKA). يفسفر PKA سلسلة من البروتينات المستهدفة النهائية، مما يؤدي في النهاية إلى تنظيم التعبير عن الأكوابورين-2 (AQP2) وتعزيز نقله من الحويصلات داخل الخلايا إلى الغشاء اللمعي، وتشكيل قنوات مائية وظيفية.

تعمل هذه العملية على تعزيز نفاذية قنوات التجميع الكلوية إلى الماء بشكل كبير، مما يحسن بشكل كبير من كفاءة إعادة امتصاص الماء. ونتيجة لذلك، يتم تقليل إنتاج البول بنسبة 50٪ -80٪، ويمكن استعادة الضغط الأسموزي للبول من الحالة الأسموزي المنخفضة (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

سلس البول الليلي هو اضطراب نمو شائع عند الأطفال، يشير إلى التبول اللاإرادي للأطفال فوق سن 5 سنوات أثناء النوم، ويحدث مرتين على الأقل في الأسبوع ويستمر لأكثر من 3 أشهر. تتضمن الآلية المرضية عوامل متعددة مثل عدم كفاية إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول في الليل، وانخفاض سعة المثانة، واضطرابات الاستيقاظ أثناء النوم. أصبح AVP إحدى الطرق المهمة لعلاج سلس البول الليلي عن طريق تكملة نقص الإفراز الفسيولوجي للهرمون المضاد لإدرار البول في الليل. أظهرت الأبحاث أن تناول نظائر AVP عن طريق الفم (مثل ديزموبريسين) قبل النوم لدى الأطفال بعمر 6 سنوات فما فوق يمكن أن يقلل بشكل كبير من إنتاج البول أثناء الليل، ويطيل وقت التبول الأول، ويقلل من تكرار سلس البول.

وتشمل آلية عمله: تعزيز إعادة امتصاص الماء بشكل مباشر عن طريق قناة التجميع الكلوية وتقليل إنتاج البول أثناء الليل. من خلال ضبط عتبة الاستيقاظ للجهاز العصبي المركزي، يمكن تحسين إدراك الأطفال لامتلاء المثانة، وبالتالي تعزيز الاستيقاظ المستقل والتبول أثناء النوم. في التطبيقات السريرية، عادةً ما يتم استخدام AVP، كتدخل غير دوائي، مع العلاج السلوكي (مثل مذكرات البول وتدريب المثانة)، بمعدل فعال إجمالي يتراوح بين 60% -80%، وآثار جانبية خفيفة (مثل الصداع واحتقان الأنف)، وامتثال عالٍ للمريض.

الصدمة الإنتانية هي فشل حاد في الدورة الدموية ناجم عن متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS) الناجمة عن العدوى، معحقن الأرجبرسينالآليات الفيزيولوجية المرضية الأساسية هي انخفاض ضغط الدم الوعائي، نقص تدفق الدم في الأنسجة، ونقص الأكسجة الخلوية. يقوم AVP بتنشيط مستقبل V1a على غشاء خلايا العضلات الملساء الوعائية، مما يؤدي إلى مسار الإشارة المقترن بالبروتين G، مما يؤدي إلى تنشيط فسفوليباز C (PLC)، والذي بدوره يولد إينوسيتول ثلاثي الفوسفات (IPv3) وثنائي الجلسرين (DAG). يعزز IP v3 إطلاق أيونات الكالسيوم من تجمع الكالسيوم في الشبكة الإندوبلازمية، بينما يقوم DAG بتنشيط بروتين كيناز C (PKC). يعمل التأثير التآزري للاثنين على زيادة تركيز أيونات الكالسيوم داخل الخلايا، مما يؤدي إلى فسفرة سلسلة الميوسين الخفيفة ويؤدي في النهاية إلى تقلص العضلات الملساء الوعائية.

هذه الآلية تجعل AVP دواءً رئيسيًا لعلاج الصدمة الإنتانية:

التأثير المعزز: يمكن لـ AVP أن يزيد بشكل كبير متوسط ​​الضغط الشرياني (MAP) ويحسن تروية الأنسجة. جرعة منخفضة (0.01-0.04 وحدة / دقيقة) يمكن أن تضيق الأوعية الدموية الكلوية وتقلل من تدفق الدم الكلوي. الجرعات العالية (0.1-0.4 وحدة/دقيقة) يمكن أن تسبب تضيق الأوعية الجهازية وتزيد MAP بنسبة 20% -30%.
التأثير التآزري: عند دمجه مع أدوية الكاتيكولامينات (مثل النورإبينفرين)، يمكن لـ AVP أن يعزز حساسية الأوعية الدموية للكاتيكولامينات، ويقلل جرعاتها، وبالتالي يقلل من خطر الآثار الجانبية مثل عدم انتظام ضربات القلب ونقص تروية عضلة القلب.
تحسن في معدل البقاء على قيد الحياة: أكدت التجارب المعشاة ذات الشواهد المتعددة (RCTs) أن الجمع بين AVP والنورإبينفرين في علاج الصدمة الإنتانية يمكن أن يقلل معدل الوفيات لمدة 28 يومًا بنسبة 10٪ -15٪، خاصة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ضعف الاستجابة للكاتيكولامينات البسيطة.

الإنعاش القلبي الرئوي هو إجراء علاجي طارئ للمرضى الذين يعانون من السكتة القلبية، ويعتمد نجاحه على الاستعادة السريعة لضغط التروية في الشريان التاجي (CPP) وإمداد عضلة القلب بالأكسجين. في السكتة القلبية في الإيقاعات غير القابلة للصدمة مثل توقف البطين والنشاط الكهربائي اللاوعائي، قد يكون للعلاج التقليدي بالأدرينالين فعالية محدودة بسبب إزالة حساسية مستقبلات بيتا أو زيادة استهلاك الأكسجين في عضلة القلب.

يقوم AVP بتحسين ديناميكيات الدم في الإنعاش القلبي الرئوي من خلال الآليات التالية:

الأدرينالين البديل: يمكن لـ AVP (40 U) أن يحل محل الجرعة الأولى أو الثانية من الأدرينالين، ولا يعتمد تأثيره المضيق للأوعية على مستقبلات بيتا الأدرينالية، مما يتجنب خطر عدم انتظام ضربات القلب الذي قد يسببه الأدرينالين.
تعزيز CPP: يعمل AVP على زيادة CPP بشكل ملحوظ (من<10 mmHg to>20 مم زئبق) ويعزز استعادة تدفق الدم في عضلة القلب عن طريق تضييق الأوعية الدموية الطرفية بقوة، وتقليل حجم عودة الدم، وزيادة الضغط داخل الصدر.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 دقائق) أو توقف القلب بسبب انخفاض درجة الحرارة-.

انخفاض ضغط الدم الوعائي هو أحد المضاعفات الشائعة في الإجراءات السريرية مثل التخدير والمجازة القلبية الرئوية (CPB)، والذي ينجم عن انخفاض في قوة العضلات الملساء الوعائية مما يؤدي إلى انخفاض في المقاومة المحيطية. أصبح AVP، من خلال تضييق الأوعية الدموية بواسطة مستقبل V1a-، علاجًا فعالاً لهذا النوع من انخفاض ضغط الدم

انخفاض ضغط الدم بعد التخدير: في التخدير العام أو التخدير الشوكي، يمكن لـ AVP (0.01-0.04 وحدة / دقيقة) تصحيح انخفاض ضغط الدم بسرعة، وتقليل الاعتماد على إنعاش السوائل أو الأدوية الفعالة في الأوعية، وتجنب خطر الحمل الزائد للحجم.

انخفاض ضغط الدم العنيد بعد CPB: خلال CPB، يؤدي الاتصال بين الدم والمواد الاصطناعية إلى تنشيط التفاعلات الالتهابية، مما يؤدي إلى فقدان قوة الأوعية الدموية. AVP يقبض الأوعية الدموية، ويزيد MAP، ويقلل من استخدام الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي الإيجابية مثل الدوبامين والدوبوتامين، ويقلل من استهلاك عضلة القلب للأكسجين وخطر عدم انتظام ضربات القلب.
تطبيق خاص على السكان: بالنسبة للمرضى المسنين أو الذين يعانون من قصور كلوي، فإن AVP له تأثير مضيق للأوعية أكثر فائدة لأنهحقن الأرجبرسينلا يعتمد على نظام الرينين-أنجيوتنسين، مما يتجنب خطر التفاعل بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEIs) أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs).