العنصر النشط منحقن افيبتاديلهو أفيبتاديل، وهو ببتيد معوي اصطناعي فعال في الأوعية (VIP) والذي يتطابق تسلسل الأحماض الأمينية فيه مع تسلسل VIP البشري الداخلي. وهو ينتمي إلى الببتيد الذي يحتوي على 28 حمضًا أمينيًا من فصيلة الجلوكاجون سيكريتين الفائقة. يتم توزيع VIP الداخلي على نطاق واسع في الخلايا العصبية للجهاز العصبي المحيطي والمركزي، واللاكتوتروف في الغدة النخامية، وخلايا البنكرياس الغدد الصماء، والخلايا اللمفاوية التائية، والخلايا الليمفاوية البائية في جسم الإنسان، حيث يعمل كجزيء إشارة مهم في الشبكة المناعية للغدد الصم العصبية. الرئتان هي الموقع الرئيسي لربط VIP.
نموذج منتجاتنا
افيبتاديلشهادة توثيق البرامج
 |
||
| شهادة التحليل | ||
| اسم المركب | افيبتاديل | |
| درجة | الصف الصيدلاني | |
| رقم سجل المستخلصات الكيميائية | 40077-57-4 | |
| كمية | 36g | |
| معيار التعبئة والتغليف | كيس البولي ايثيلين + كيس رقائق آل | |
| الشركة المصنعة | شنشي بلوم تك المحدودة | |
| رقم القطعة | 202601090066 | |
| مبدعين | 9 يناير 2026 | |
| خبرة | 8 يناير 2029 | |
| بناء |
|
|
| غرض | معيار المؤسسة | نتيجة التحليل |
| مظهر | مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا | مطابق |
| محتوى الماء | أقل من أو يساوي 5.0% | 0.54% |
| خسارة في التجفيف | أقل من أو يساوي 1.0% | 0.42% |
| المعادن الثقيلة | الرصاص أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. |
| أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| زئبق أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| القرص المضغوط أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| الطهارة ([هبلك]) | أكبر من أو يساوي 99.0% | 99.98% |
| نجاسة واحدة | <0.8% | 0.52% |
| إجمالي عدد الميكروبات | أقل من أو يساوي 750cfu/g | 95 |
| إي كولاي | أقل من أو يساوي 2MPN/g | N.D. |
| السالمونيلا | N.D. | N.D. |
| الإيثانول (بواسطة GC) | أقل من أو يساوي 5000 جزء في المليون | 500 جزء في المليون |
| تخزين | تخزينها في مكان مغلق ومظلم وجاف تحت -20 درجة | |
|
|
||
|
|
||
| الصيغة الكيميائية | C147H238N44O42S |
| الكتلة الدقيقة | 3323.76 |
| الوزن الجزيئي | 3325.85 |
| m/z | 3324.76 (100.0%), 3323.76 (62.9%), 3325.76 (52.1%), 3326.77 (41.3%), 3325.76 (26.9%), 3325.76 (15.1%), 3324.75 (9.5%), 3327.77 (9.4%), 3326.76 (8.6%), 3326.76 (7.9%), 3327.77 (6.7%), 3325.76 (5.4%), 3327.76 (5.4%), 3326.76 (4.7%), 3326.76 (4.5%), 3327.77 (4.5%), 3328.77 (3.6%), 3328.77 (3.1%), 3325.75 (2.8%), 3325.77 (2.7%), 3327.76 (2.4%), 3327.77 (2.3%), 3326.77 (2.2%), 3328.77 (1.9%), 3324.76 (1.7%), 3325.76 (1.6%), 3328.76 (1.5%), 3328.77 (1.5%), 3327.76 (1.3%), 3327.76 (1.3%), 3327.76 (1.2%), 3328.77 (1.1%), 3326.75 (1.1%), 3325.76 (1.1%), 3324.76 (1.0%) |
| التحليل العنصري | C, 53.09; H, 7.21; N, 18.53; O, 20.20; S, 0.96 |
منذ تفشي جائحة مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19)، فرضت تحديات هائلة على الصحة العامة العالمية. غالبًا ما تكون الحالات الشديدة معقدة بسبب متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS)، والتي أصبحت أحد الأسباب الرئيسية للوفاة بين المرضى. متلازمة الضائقة التنفسية الحادة هي شكل حاد من إصابات الرئة الحادة التي تتميز بتلف حاجز الشعيرات الدموية السنخية، والوذمة الخلالية والسنخية، ونقص الأكسجة في الدم المقاوم للعلاج. تتميز متلازمة الضائقة التنفسية الحادة المرتبطة بكوفيد 19 (COVID ‑ 19 ‑ ARDS) بتطور سريع للمرض وصعوبة علاجية أكبر بسبب الاستجابة الالتهابية الجهازية والإصابة الخاصة بالرئة الناجمة عن العدوى الفيروسية. كببتيد معوي اصطناعي فعال في الأوعية (VIP)،حقن افيبتاديلوقد أثبت قيمة علاجية محتملة في علاج مرض كوفيد-19-ARDS بسبب آثاره الفريدة المضادة للالتهابات، والواقية للرئة، والمعدلة للمناعة.
إن التسبب في مرض COVID‑19‑ARDS معقد، حيث يتمثل جوهره في الاستجابة الالتهابية المفرطة وإصابة الرئة الناجمة عن عدوى فيروس كورونا 2 (SARS-CoV‑2): يغزو الفيروس الخلايا عن طريق ربط بروتينه الشوكي بمستقبل ACE2 على سطح الخلايا الظهارية السنخية من النوع الثاني (ATII)، مما يتسبب في تلف خلايا ATII وانخفاض لاحق في إنتاج الفاعل بالسطح الرئوي وانهيار الحويصلات الهوائية. في هذه الأثناء، ينشط الفيروس الجهاز المناعي المضيف، ويطلق كميات كبيرة من السيتوكينات المسببة للالتهابات (مثل إنترلوكين 6، وعامل نخر الورم، وما إلى ذلك) ويثير "عاصفة السيتوكين"، التي تؤدي إلى تفاقم الأضرار التي لحقت بالحاجز الشعري السنخي، مما يؤدي إلى الوذمة الخلالية الرئوية والسنخية، وفي النهاية نقص الأكسجة وفشل الجهاز التنفسي. يعمل المنتج من خلال أهداف ومسارات متعددة لتحسين العمليات الفيزيولوجية المرضية لـCOVID-19-ARDS على وجه التحديد، مع آليات مفصلة على النحو التالي.
2.1 تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة لعاصفة السيتوكين
يمكن أن يرتبط Aviptadil على وجه التحديد بالخلايا المستهدفة في الرئتين، ويمنع إنتاج وإطلاق السيتوكينات المسببة للالتهابات، ويخفف الالتهاب الرئوي. أظهرت الدراسات أن أفيبتاديل يثبط تخليق العوامل الرئيسية المسببة للالتهابات مثل إنترلوكين 6 (IL-6) وعامل نخر الورم (TNF-)، مما يمنع تكوين عاصفة السيتوكين، وبالتالي يقلل الضرر الذي يلحق بالحاجز الشعري السنخي بواسطة وسطاء الالتهابات ويخفف الوذمة الخلالية الرئوية والالتهاب السنخي. ترتبط آليته بتثبيط تنشيط كاسباس 3 الناجم عن N-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA)، والذي يحمي خلايا الرئة من الإصابة الالتهابية ويحافظ على الوظائف الفسيولوجية الرئوية الطبيعية. لا يقتصر هذا التأثير المضاد للالتهابات على الرئتين؛ كما أنه ينظم الاستجابات المناعية الجهازية، ويمنع الالتهاب المفرط من إتلاف الأعضاء الأخرى ويدعم حماية الأعضاء المتعددة لدى المرضى المصابين بـCOVID‑19‑ARDS.
2.2 حماية الخلايا الظهارية السنخية من النوع الثاني وتعزيز تخليق الفاعل بالسطح
خلايا ATII هي الخلايا المستهدفة الرئيسية لعدوى SARS-CoV-2. وتؤدي إصابتهم إلى انخفاض تخليق الفاعل بالسطح الرئوي، يليه انهيار السنخية وضعف تبادل الغازات، وهي خطوة رئيسية في تطور وتطور مرض كوفيد-19-ARDS.حقن افيبتاديليمكن أن يرتبط على وجه التحديد بالمستقبلات الموجودة على سطح خلايا ATII، مما يؤدي إلى تأثيرات وقائية للخلايا لتقليل الضرر الفيروسي لخلايا ATII، بينما يحفز خلايا ATII على تصنيع وإفراز المزيد من الفاعل بالسطح الرئوي. يقوم الفاعل بالسطح الرئوي بتغليف السطح الداخلي للحويصلات الهوائية، مما يخفض التوتر السطحي السنخي، ويمنع انهيار الحويصلات الهوائية، ويحافظ على التمدد السنخي الطبيعي وتبادل الغازات، وبالتالي تحسين نقص الأكسجة في الدم وتخفيف الضائقة التنفسية لدى المرضى. ويميز هذا التأثير عقار أفيبتاديل عن غيره من الأدوية المضادة للالتهابات، وهو أحد الآليات الأساسية الكامنة وراء فعاليته في علاج متلازمة الضائقة التنفسية الحادة.
2.3 إصلاح الحاجز الشعري السنخي والحد من الوذمة الرئوية
يعد تلف حاجز الشعيرات الدموية السنخية سمة مرضية نموذجية لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة. تؤدي الاستجابة الالتهابية الناجمة عن كوفيد-19 إلى تعطيل سلامة هذا الحاجز بشكل أكبر، مما يتسبب في تسرب السائل داخل الأوعية الدموية إلى النسيج الخلالي الرئوي والحويصلات الهوائية، مما يشكل وذمة رئوية وتفاقم ضعف الجهاز التنفسي. يمكن لأفيبتاديل إصلاح حاجز الشعيرات الدموية السنخية التالف عن طريق تنظيم وظيفة الخلايا البطانية والظهارية في الشعيرات الدموية السنخية، مما يقلل من تسرب السوائل داخل الأوعية الدموية، وبالتالي تخفيف الوذمة الرئوية وتحسين كفاءة تبادل الغازات الرئوية. بالإضافة إلى ذلك، يمارس أفيبتاديل تأثيرات توسعية خفيفة للأوعية الدموية، مما يحسن الدورة الدموية الرئوية، ويزيد من إمدادات الأكسجين الرئوي، ويخفف من نقص الأكسجة في الدم، ويخلق ظروفًا مواتية لإصلاح إصابة الرئة.
2.4 التأثيرات المضادة للفيروسات المساعدة
بالإضافة إلى آثاره المضادة للالتهابات وحماية الرئة، يُظهر أفيبتاديل أيضًا إمكانات معينة مضادة للفيروسات. أظهرت الدراسات غير السريرية أن VIP يمكنه منع تكاثر SARS-CoV-2 في خلايا الرئة وتقليل إصابة الرئة الفيروسية. قد تتضمن آليته المضادة للفيروسات تنظيم مسارات الإشارات داخل الخلايا وتثبيط غزو الفيروس وتكاثره. وفي الوقت نفسه، من خلال تحسين البيئة الرئوية الدقيقة وتعزيز القدرة الفطرية المضادة للفيروسات لدى المضيف،حقن افيبتاديلقد يكون له تأثيرات تآزرية عند دمجه مع العوامل المضادة للفيروسات (مثل ريمديسيفير)، مما يزيد من تعزيز النتائج العلاجية.
مصدر المعلومات:نشرة العبوة: معلومات للمريض - حقنة أوكسيبتاديل للتسريب في الوريد Aviptadil 150 ميكروجرام/10 مل (Zuventus)؛ تجربة مضبوطة متعددة المراكز، تكيفية، عشوائية، معماة لسلامة وفعالية العلاجات الاستقصائية للمرضى في المستشفى المصابين بمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة المرتبطة ببروتوكول COVID‑19، الملحق H1: "أفيبتاديل"، استخدام الببتيد المعوي الفعال في الأوعية (أفيبتاديل) في المرضى الذين يعانون من فشل تنفسي خطير بسبب كوفيد-19: نتائج تجربة عشوائية محكومة لمدة 60 يومًا (PubMed).
I. الأساس الاصطناعي والمتطلبات الأساسية
يكمن جوهر تخليق أفيبتاديل في التجميع الدقيق لـ 28 حمضًا أمينيًا، بعد تسلسل الأحماض الأمينية لـ VIP الداخلي. (His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn)، مما يضمن أن المنتج الاصطناعي له بنية مماثلة لـ VIP الأصلي وبالتالي يحتفظ بنشاطه البيولوجي.
تشمل نقاط التحكم الرئيسية أثناء عملية التوليف النقاء (تجنب عدم تطابق الأحماض الأمينية، أو الحذف، أو تكوين العناصر المتعددة) والإنتاجية، جنبًا إلى جنب مع استقرار العملية وقابلية التكرار، لتوفير مواد خام آمنة وموثوقة للاستخدام السريري. باعتباره بولي ببتيد، يتطلب أفيبتاديل تحديدًا هيكليًا صارمًا واختبار الجودة بعد التخليق لمنع منتجات التحلل من التأثير على الفعالية والسلامة.
ثانيا. الطرق الاصطناعية الرئيسية
في الوقت الحاضر، يتم استخدام تقنيتين رئيسيتين لتخليق أفيبتاديل: التخليق الكيميائي التقليدي والتوليف الكيميائي الأنزيمي الجديد، واللذان يختلفان في تعقيد العملية والإنتاج والنقاء.
يهيمن تخليق الببتيد في المرحلة الصلبة على التركيب الكيميائي التقليدي، حيث ترتبط الأحماض الأمينية بشكل تسلسلي عبر تفاعلات تكثيف متعددة، وعادة ما يستخدم البلاديوم على الكربون كمحفز، مع عائد إجمالي يبلغ حوالي 60٪ إلى 70٪.
تتميز هذه الطريقة بالانتقائية العالية والنقاء الذي يمكن التحكم فيه، وكانت الطريقة الأساسية لإنتاج الأفيبتاديل في وقت مبكر. يستخدم التركيب الكيميائي الأنزيمي الجديد أنواعًا مختلفة من الببتيليجاز كمحفزات حيوية لربط شظيتين من الببتيد في بيئة مائية، مع وقت تفاعل قصير (15 دقيقة فقط) ونطاق إنتاجية يتراوح بين 54% إلى 76%. بالمقارنة مع تخليق الطور الصلب التقليدي، فهو أكثر كفاءة وصديقًا للبيئة، وقد أصبح نقطة بحثية ساخنة.
ثالثا. الخطوات الاصطناعية الرئيسية ومراقبة الجودة
بغض النظر عن الطريقة الاصطناعية المستخدمة، تشمل الخطوات الأساسية تنشيط الأحماض الأمينية، واقتران الأجزاء، وإزالة الحماية، والتنقية. يعد تنشيط الأحماض الأمينية شرطًا أساسيًا، حيث يتم تحويل الأحماض الأمينية إلى وسائط نشطة لضمان تفاعلات التكثيف اللاحقة بسلاسة.
يتطلب اقتران الأجزاء رقابة صارمة على ظروف التفاعل (درجة الحرارة، ودرجة الحموضة) لتجنب عدم تطابق الأحماض الأمينية. تقوم خطوة إزالة الحماية بإزالة مجموعات الحماية المقدمة أثناء التوليف مع تجنب تلف بنية سلسلة الببتيد.
تستخدم عملية التنقية في الغالب التحليل اللوني السائل عالي الأداء (HPLC) لإزالة الشوائب والببتيدات غير المتطابقة ومنتجات التحلل، مما يضمن أن المنتج الاصطناعي يلبي معايير النقاء السريري.
مصدر المعلومات: الببتيليجاز، إنزيم للتوليف الكيميائي الأنزيمي الفعال للأفيبتاديل (PubMed)؛ طريقة إنتاج التركيبة السائلة للأفيبتاديل - براءة الاختراع WO-2024005764-A1 (PubChem).
ردود الفعل السلبية
ردود الفعل الشائعة: احمرار الوجه/الجذع، والصداع، وانخفاض ضغط الدم الخفيف، والغثيان، والإسهال. معظمها عابرة ولا تتطلب التوقف عن تناول الدواء. إذا استمرت الأعراض أو تفاقمت، يجب استشارة الطبيب لتعديل الجرعة.
مصدر المعلومات: معلومات وصف دواء أوكسيبتاديل، الدراسات السريرية في مجلة طب الطوارئ (EMJ).
التعليمات
هل يستخدم أفيبتاديل لعلاج متلازمة الضائقة التنفسية الحادة؟
+
-
يتم استخدام عقار aviptadil، وهو شكل اصطناعي من VIP، في إدارة متلازمة الضائقة التنفسية الحادة.
ما هي المدة التي يستغرقها مفعول أفيبتاديل؟
+
-
علىاليوم 28كان التحسن في النتائج الإشعاعية لمجموعة أفيبتاديل ذا دلالة إحصائية مقارنة بالمجموعة الثانية. وهذا يسلط الضوء على أهمية العلاج بالأفيبتاديل المستنشق للتعافي السريع واحتمالية تقليل تكون العواقب وأعراض فيروس كورونا (COVID-19) على المدى الطويل-.
الوسم : حقن aviptadil، الصين مصنعي حقن aviptadil، الموردين, أقراص سي جيه سي 1295, كريم IGF 1 LR3, بخاخ الببتيد PT 141, مسحوق أسيتات سيرموريلين, كبسولات سيرموريلين, قطرات سيرموريلين
