دالارجين

دالارجين، المعروف أيضًا باسم (D-ALA2) - ليوسين ENKEPHALIN-ARG، واسمه الكيميائي هو L-أرجينين، N (2) - (N - (L-tyroyl-D-alanyl) غليسيل) - L-فينيل ألانين) - L-ليوسين، مرادف لـ (D-Ala ²) - أسيتات ليو إنكيفالين ARG. ويكون مظهره عادة على شكل مسحوق صلب أبيض إلى أبيض مصفر، ويتكون من ستة بقايا من الأحماض الأمينية متصلة بترتيب معين. وهو عبارة عن سداسي الببتيد الخطي بتسلسل حرف واحد من YDAFLR وتسلسل من ثلاثة أحرف من Tyr - D - Ala - Gly - Phe - Leu - Arg. نظرًا للأحجام والشحنات والخصائص الكيميائية المختلفة لمجموعات السلسلة الجانبية لبقايا الأحماض الأمينية، فإن سلسلة الببتيد لهذه المادة ستخضع لبعض الطي والالتواء. على سبيل المثال، تميل السلاسل الجانبية الكارهة للماء من الفينيل ألانين والليوسين إلى التجمع داخل الجزيء لتقليل الاتصال بالبيئة المائية المحيطة؛ يمكن توزيع سلاسل الأرجينين الجانبية المشحونة بشكل إيجابي على سطح الجزيئات والتفاعل مع جزيئات أو مجموعات أخرى سالبة الشحنة. يلعب تكوين وترتيب الأحماض الأمينية المحددة، بالإضافة إلى التشكل المكاني الناتج، دورًا حاسمًا في التعرف عليه وارتباطه بمستقبلات محددة.

دالارجين كوا

شهادة التحليل
اسم المركب	(D-ALA2)-ليوسين إنكيفالين-ARG
درجة	الصف الصيدلاني
رقم سجل المستخلصات الكيميائية	81733-79-1
كمية	15g
معيار التعبئة والتغليف	كيس البولي ايثيلين + كيس رقائق آل
الشركة المصنعة	شنشي بلوم تك المحدودة
رقم القطعة	202512090056
مبدعين	9 ديسمبر 2025
خبرة	8 ديسمبر 2028
بناء
غرض	معيار المؤسسة	نتيجة التحليل
مظهر	مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا	مطابق
محتوى الماء	أقل من أو يساوي 5.0%	0.48%
خسارة في التجفيف	أقل من أو يساوي 1.0%	0.56%
المعادن الثقيلة	الرصاص أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون	N.D.
	أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون	N.D.
	زئبق أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون	N.D.
	القرص المضغوط أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون	N.D.
الطهارة ([هبلك])	أكبر من أو يساوي 99.0%	99.90%
نجاسة واحدة	<0.8%	0.28%
إجمالي عدد الميكروبات	أقل من أو يساوي 750cfu/g	80
إي كولاي	أقل من أو يساوي 2MPN/g	N.D.
السالمونيلا	N.D.	N.D.
الإيثانول (بواسطة GC)	أقل من أو يساوي 5000 جزء في المليون	400 جزء في المليون
تخزين	يُخزن في مكان مغلق ومظلم وجاف بدرجة حرارة أقل من 2-8 درجة

دالارجينعبارة عن سداسي الببتيد المُصنّع صناعيًا مع تسلسل حمض أميني من Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg. باعتباره ناهضًا قويًا لمستقبلات دلتا الأفيونية، فإنه يمارس تأثيرات بيولوجية متعددة عن طريق تنشيط مستقبلات المواد الأفيونية الطرفية، وتغطي استخداماته مجالات متعددة مثل حماية الكلى، وحماية الجهاز الهضمي، والتنظيم العصبي، وحماية القلب والأوعية الدموية، وتنظيم الالتهابات.

الآلية المرضية للتسمم الكلوي بالجنتاميسين

الجنتاميسين هو مضاد حيوي أمينوغليكوزيد يستخدم على نطاق واسع لعلاج الالتهابات البكتيرية سلبية الجرام. السمية الكلوية تنبع بشكل رئيسي من:
تلف الميتوكوندريا: يتراكم الجنتاميسين في ميتوكوندريا الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية، مما يتداخل مع سلسلة نقل الإلكترون ويؤدي إلى توليد كمية كبيرة من أنواع الأكسجين التفاعلية.
موت الخلايا المبرمج: ينشط ROS بروتياز عائلة Caspase، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا الأنبوبية الكلوية.
الاستجابة الالتهابية: تطلق الخلايا الأنبوبية الكلوية التالفة الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر (DAMPs) مثل HMGB1 وIL-6، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا البلعمية والخلايا التائية وتفاقم الاستجابة الالتهابية.
التليف: تؤدي الإصابة المزمنة إلى تنشيط الخلايا الليفية الخلالية الكلوية، وإفراز الكولاجين، وإثارة التليف الكلوي.

تأثيره الوقائي الكلوي: أدلة تجريبية على الحيوانات

أكدت العديد من التجارب على الحيوانات أنه يمكن أن يخفف بشكل كبير من تلف الكلى الناجم عن الجنتاميسين:
الحماية المعتمدة على الجرعة: في نموذج الجرذ، أدى الحقن داخل الصفاق لهذه المادة (25، 50 ميكروغرام / كغ) إلى خفض مستويات الكرياتينين في الدم (Scr) ونيتروجين اليوريا (BUN) بشكل كبير، وتحسين النتائج المرضية النسيجية الكلوية (مثل التمدد الأنبوبي، وفقدان حدود الفرشاة، وموت الخلايا المبرمج).
الإجهاد المضاد للأكسدة: تعمل هذه المادة على تعزيز نشاط SOD وGPx في أنسجة الكلى، وتقلل من إنتاج المالونديالدهيد (MDA)، وتخفض مستويات ROS.
مكافحة موت الخلايا المبرمج: إنه يقلل من التعبير عن Bax و Caspase-3، وينظم التعبير عن Bcl-2، ويقلل من موت الخلايا المبرمج للخلايا الأنبوبية الكلوية.
تنظيم الاستجابة الالتهابية: تمنع هذه المادة إطلاق -العوامل المسببة للالتهابات مثل TNF - وIL-6، وتعزز التعبير عن العوامل المضادة للالتهابات مثل IL-10.

التحقق التجريبي في المختبر: الحماية المباشرة للخلايا الظهارية الكلوية

أظهرت التجارب المختبرية أن العلاج المسبق بهذه المادة (100 ميكروغرام/مل) لمدة ساعة واحدة يمكن أن يقلل بشكل كبير من موت الخلايا الظهارية الكلوية الناجمة عن الجنتاميسين (1.2-2.5 ملغم/مل)، ويزيد من معدل بقاء الخلية بأكثر من 40%. تتضمن الآلية:
منع توليد ROS: تقليل انفجار ROS الميتوكوندريا الناجم عن الجنتاميسين.
تثبيت إمكانات غشاء الميتوكوندريا: تمنع فتح مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا (mPTP)، وتمنع إطلاق السيتوكروم ج وتفعيل كاسباس.
تنشيط مسار Nrf2: تعزيز الإزاحة النووية لـ Nrf2 وتنظيم التعبير عن الإنزيمات المضادة للأكسدة مثل الهيم أوكسجيناز-1 (HO-1).

الحماية من نقص التروية-إصابة إعادة ضخ الدم (IRI)

تعد الإصابة بنقص تروية الكلى-من المضاعفات الشائعة في جراحة القلب وزراعة الكلى والإجراءات الأخرى. إنه يخفف من IRI من خلال الآليات التالية:

يمنع الإجهاد التأكسدي: يقلل من توليد ROS بعد IRI ويحمي وظيفة الميتوكوندريا.
مكافحة موت الخلايا المبرمج: تقليل تنظيم تعبير Caspase-3 وتقليل موت الخلايا الأنبوبية الكلوية.
تعزيز تكوين الأوعية الدموية: تنظيم التعبير VEGF وتحسين نضح تدفق الدم في الأنسجة الكلوية.

القيمة العلاجية المحتملة لاعتلال الكلية السكري

يعد اعتلال الكلية السكري أحد المضاعفات الرئيسية للأوعية الدموية الدقيقة لمرض السكري. قد يتأخر تطور اعتلال الكلية السكري بالطرق التالية:

منع الاستجابة الالتهابية: تقليل تسلل البلاعم وإطلاق السيتوكينات الالتهابية المؤيدة-في أنسجة الكلى.
تنظيم نظام الرينين-أنجيوتنسين (RAS): تثبيط إنتاج الأنجيوتنسين II (Ang II) وتقليل الضغط الكبيبي.
تحسين الاضطرابات الأيضية: تنظيم التعبير عن ناقل الجلوكوز (GLUT)، وتقليل امتصاص الجلوكوز في أنسجة الكلى وتوليد منتجات نهائية متقدمة للسكر (AGEs).

التدخل للتليف الكلوي

التليف الكلوي هو سمة مرضية شائعة لمرض الكلى المزمن. وقد يمنع أيضًا التليف الكلوي من خلال الآليات التالية:

تثبيط تنشيط الخلايا الليفية: تقليل تنظيم - أكتين العضلات الملساء (- SMA) وتعبير الكولاجين.
تنظيم مسار TGF - /Smad: تثبيط إشارات TGF - وتقليل ترسب المصفوفة خارج الخلية (ECM).
تعزيز استقطاب البلاعم نحو النوع M2: تفرز البلاعم M2 عوامل مضادة للالتهاب - (مثل IL-10) لتعزيز إصلاح الأنسجة.

يعد الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي أكبر حاجز مخاطي في جسم الإنسان، وهو مسؤول عن الوظائف الفسيولوجية الرئيسية مثل الهضم والامتصاص والدفاع المناعي. ومع ذلك، فإن الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)، وعدوى هيليكوباكتر بيلوري، والتحفيز الكحولي، وعوامل أخرى يمكن أن يؤدي بسهولة إلى تلف الغشاء المخاطي، مما يسبب أمراضًا مثل قرحة المعدة وقرحة الاثني عشر. تشكل المواد الواقية المخاطية التقليدية مثل سوكرالفات والبزموت أغشية واقية من خلال التغطية المادية، ولكن لها قيود مثل مدة الصلاحية القصيرة ومعدل الامتصاص المنخفض.دالارجين، باعتباره ناهضًا قويًا لمستقبلات دلتا الأفيونية (δ - OR)، أظهر مزايا كبيرة في مجالات مكافحة القرحة وإصلاح الغشاء المخاطي بسبب انتقائية المستقبل الفريدة وآلية العمل المحيطية.

 

آلية إصلاح تعاونية متعددة الأهداف

يعمل على تسريع إصلاح الغشاء المخاطي من خلال المسارات التالية:

تعزيز تكوين الأوعية الدموية: تنظيم التعبير VEGF وتحسين نضح تدفق الدم المخاطي.
تنظيم المصفوفة خارج الخلية (ECM): تثبيط نشاط MMP-9 وتقليل تدهور ECM؛ تعزيز تخليق الكولاجين والفيبرونكتين.
تعزيز نشاط الخلايا الجذعية: قم بتنشيط مسار إشارات الكاتينين Wnt/ - لتعزيز تكاثر الخلايا الجذعية المخاطية في المعدة وتمايزها.

مؤشرات موسعة: من القرحة إلى أمراض الجهاز الهضمي الوظيفية

 

إن تأثيراته المضادة-للالتهابات والوقائية المخاطية تجعله واعدًا في المجالات التالية:
عسر الهضم الوظيفي: ينظم إفراغ المعدة والحساسية الحشوية.
مرض التهاب الأمعاء (IBD): يمنع التهاب الغشاء المخاطي في الأمعاء ويعزز شفاء القرحة.
متلازمة القولون العصبي (IBS): ينظم حركية الأمعاء والوظيفة الحسية.

تحسين نظام توصيل الدواء

 

للتغلب على محدودية نصف العمر القصير- للمادة (حوالي ساعتين)، يقوم الباحثون بتطوير أنظمة التوصيل التالية:
حامل الجسيمات النانوية: يمكن للجسيمات النانوية المتعددة (حمض الجليكوليك وحمض اللاكتيك) والبوليمرات المشتركة (PLGA) إطالة عمر النصف- إلى 24 ساعة وتحسين الاستهداف.
تحضير الغلاف الميكروي: تحقق الكرات المجهرية الجيلاتينية تأثير إطلاق مستدام وتقلل من تكرار الإعطاء.
رقعة عبر الجلد: تتجنب آثار المرور الأولى وتحسن التوافر البيولوجي من خلال تطبيقها على الجلد.

الوسم : دالارجين، الصين دالارجين المصنعين والموردين, أقراص سي جيه سي 1295, IGF 1 LR3 مجفف بالتجميد, بخاخ IGF 1 LR3, أقراص IGF 1 LR3, الببتيدات الصحية, مسحوق أسيتات سيرموريلين