خلات نافاريلينهو ناهض اصطناعي لموجهة الغدد التناسلية-يطلق الهرمون (GnRH) وينتمي إلى فئة مركبات ديكاببتيد. إنه يمتلك بنية كيميائية محددة ويرتبط بشكل خاص بمستقبلات LHRH في الغدة النخامية مع ألفة أعلى بكثير من LHRH الأصلي، وبالتالي يمارس تأثيرًا تنظيميًا على وظيفة المحور التناسلي -النخامية- تحت المهاد. تظهر تأثيراته الدوائية خصوصية وانتقائية واضحة للمرحلة، وتتكون بشكل أساسي من تأثير تحفيزي أولي وتأثير تنظيمي طويل الأمد-.
نموذج منتجاتنا
نافاريلين خلات كوا
 |
||
| شهادة التحليل | ||
| اسم المركب | خلات نافاريلين | |
| درجة | الصف الصيدلاني | |
| رقم سجل المستخلصات الكيميائية | 86220-42-0 | |
| كمية | 56g | |
| معيار التعبئة والتغليف | كيس البولي ايثيلين + كيس رقائق آل | |
| الشركة المصنعة | شنشي بلوم تك المحدودة | |
| رقم القطعة | 202601090056 | |
| مبدعين | 9 يناير 2026 | |
| خبرة | 8 يناير 2029 | |
| بناء |
|
|
| غرض | معيار المؤسسة | نتيجة التحليل |
| مظهر | مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا | مطابق |
| محتوى الماء | أقل من أو يساوي 5.0% | 0.42% |
| خسارة في التجفيف | أقل من أو يساوي 1.0% | 0.39% |
| المعادن الثقيلة | الرصاص أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. |
| أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| زئبق أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| القرص المضغوط أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| الطهارة ([هبلك]) | أكبر من أو يساوي 99.0% | 99.98% |
| نجاسة واحدة | <0.8% | 0.44% |
| إجمالي عدد الميكروبات | أقل من أو يساوي 750cfu/g | 500 |
| إي كولاي | أقل من أو يساوي 2MPN/g | N.D. |
| السالمونيلا | N.D. | N.D. |
| الإيثانول (بواسطة GC) | أقل من أو يساوي 5000 جزء في المليون | 612 جزء في المليون |
| تخزين | يُخزن في مكان مغلق ومظلم وجاف بدرجة حرارة أقل من 2-8 درجة | |
|
|
||
|
|
||
| الصيغة الكيميائية | C68H89N17O16 |
| الكتلة الدقيقة | 1399.67 |
| الوزن الجزيئي | 1400.56 |
| m/z | 1399.67(100.0%), 1400.67(73.5%), 1401.67(26.6%), 1402.68(6.3%), 1400.66(5.9%), 1401.67(4.6%), 1401.67(3.3%), 1402.67(2.4%), 1402.67(1.6%), 1400.67(1.0%) |
| التحليل العنصري | C,58.32; H,6.41; N,17.00; O,18.28 |
آلية العمل الدوائي
التأثير التحفيزي الأولي (تأثير التوهج)
في المرحلة الأولى من الإدارة،خلات نافاريلينينتج استجابة تحفيزية عابرة للغدة النخامية، تُعرف سريريًا باسم "تأثير التوهج". وهذا يشكل المرحلة الأولى من تأثيره الدوائي وهو أحد الخصائص الرئيسية التي تميزه عن مضادات LHRH. باعتباره ناهضًا قويًا لهرمون LHRH، يرتبط الدواء بسرعة بمستقبلات LHRH في الغدة النخامية الأمامية عند دخوله الجسم. يعمل هذا الارتباط مباشرة على تنشيط الخلايا المفرزة لموجهة الغدد التناسلية-، مما يؤدي إلى زيادة قصيرة الأمد- في إطلاق الهرمون اللوتيني (LH) والهرمون المنبه للجريب-(FSH)، والذي يؤدي بدوره إلى ارتفاع مؤقت في مستويات الهرمونات الجنسية (الاستروجين والتستوستيرون).
ترتبط الآلية الكامنة وراء هذا التأثير ارتباطًا وثيقًا بخصائص ربط مستقبلات الدواء-: يتمتع المنتج بتقارب أعلى بكثير لمستقبلات LHRH مقارنة بـ LHRH الداخلي ومقاوم للتحلل بواسطة الببتيداز الداخلي. يحتل بسرعة عددًا كبيرًا من مواقع المستقبلات، ويبدأ نقل الإشارة بوساطة المستقبل-، وينشط تخليق وإطلاق الجونادوتروبين. مؤقتًا، يحدث هذا التأثير التحفيزي عادةً خلال يوم إلى يومين بعد تناوله ويستمر لمدة قصيرة نسبيًا، عمومًا من 3 إلى 7 أيام، مع اختلافات طفيفة اعتمادًا على الاختلافات الفردية والجرعة وتكرار الجرعات.
تأثير تقليل التنظيم على المدى الطويل-(علم الصيدلة الأساسي)
يمثل تقليل التنظيم على المدى الطويل- التأثير الدوائي الأساسي للمنتج والآلية الرئيسية لاستخدامه في علاج الأمراض التي تعتمد على الهرمونات-. عادة ما يصبح هذا التأثير واضحًا بعد حوالي 4 أسابيع من الإعطاء المتواصل ويستمر لبعض الوقت بعد توقف العلاج. المبدأ الأساسي هو أن الإدارة المستمرة والمنتظمة للمنتج تؤدي إلى إزالة الحساسية وتقليل تنظيم مستقبلات LHRH في الغدة النخامية، مما يجعل الغدة النخامية غير مستجيبة لتحفيز LHRH الفسيولوجي. يؤدي هذا في النهاية إلى انخفاض ملحوظ في مستويات الهرمونات التناسلية والهرمونات الجنسية، مما يحقق التأثيرات العلاجية للإخصاء الطبي أو انقطاع الطمث الطبي.
على وجه التحديد، يتضمن تطوير تقليل التنظيم على المدى الطويل- خطوتين مهمتين: أولاً، إزالة حساسية المستقبلات، حيث يؤدي التحفيز الدوائي المستمر إلى تقليل حساسية مستقبلات LHRH في الغدة النخامية تدريجيًا.
حتى مع الارتباط الكافي للدواء أو LHRH الداخلي، لا يمكن تنشيط مسارات نقل الإشارة بشكل فعال، مما يؤدي إلى انخفاض كبير في تخليق وإطلاق موجهة الغدد التناسلية. ثانيًا، تقليل تنظيم المستقبلات، حيث يؤدي تنشيط المستقبلات لفترة طويلة إلى تحفيز آليات ردود فعل سلبية داخل الخلايا، مما يقلل من عدد مستقبلات LHRH على سطح الخلايا النخامية. وهذا يخفف أيضًا من تأثيرات كل من الدواء وLHRH الداخلي، مما يخلق تأثيرًا مزدوجًا لانخفاض كمية المستقبلات وانخفاض الحساسية، مما يؤدي في النهاية إلى تحقيق قمع قوي لمحور الغدد التناسلية.
وبموجب هذه الآلية، تحدث ثلاثة تأثيرات فسيولوجية متميزة:
تثبيط إفراز LH وFSH: بعد الإعطاء المستمر، تنخفض تركيزات LH وFSH في المصل إلى ما دون المستويات القاعدية وتبقى منخفضة، وتفشل في تحفيز وظيفة الغدد التناسلية بشكل فعال.
انخفاض ملحوظ في مستويات هرمون الاستروجين والتستوستيرون: يؤدي تثبيط تحفيز الغدد التناسلية إلى إعاقة إفراز هرمون الاستروجين الطبيعي بواسطة المبيضين عند الإناث وإفراز هرمون التستوستيرون بواسطة الخصيتين عند الذكور، مما يقلل من تركيزات الهرمون الجنسي في الدم إلى مستويات تقارب تلك الموجودة في النساء بعد انقطاع الطمث أو الرجال المخصيين.
تحفيز الإخصاء الطبي أو انقطاع الطمث الطبي: تظهر على المريضات أعراض مرتبطة بانقطاع الطمث-مثل انقطاع الطمث والهبات الساخنة وجفاف المهبل، بينما يعاني الذكور من الأعراض المرتبطة بالإخصاء-بما في ذلك انخفاض الرغبة الجنسية وعدم القدرة على الانتصاب. تمنع هذه الحالة بشكل فعال الأنسجة المرضية المعتمدة على الهرمونات مثل آفات بطانة الرحم وخلايا سرطان البروستاتا، وبالتالي تحقيق الأهداف العلاجية.
مصدر المعلومات: شركة فايزر الطبية. سيناريل® علم الصيدلة السريرية [EB/OL]؛ ديلي ميد. رذاذ خلات SYNAREL‑nafarelin، مقنن [EB/OL]. 2025‑12‑01.
التطبيق في إزالة حساسية الغدة النخامية (خفض التنظيم) للتكنولوجيا المساعدة على الإنجاب (ART)
في التكنولوجيا المساعدة على الإنجاب (ART)، تعد إزالة حساسية الغدة النخامية (خفض التنظيم) خطوة أساسية في المعالجة قبل تحفيز المبيض، مما يؤثر بشكل مباشر على نتائج تحريض الإباضة اللاحقة، وجودة البويضات، ومعدلات الحمل السريري. كما أنه بمثابة استراتيجية رئيسية للتخفيف من المخاطر الحاسمة لفشل دورة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. الهدف الأساسي هو قمع إفراز هرمون الغدد التناسلية النخامية غير الطبيعي (LH وFSH) بشكل مصطنع، وتعطيل التقلبات الهرمونية في الدورة الشهرية الطبيعية، ومنع طفرات الهرمون اللوتيني المبكرة التي تسبب الإباضة المبكرة واللوتين الجريبي، وضمان التطور والنضج المتزامن لبصيلات متعددة.
يؤدي هذا إلى تهيئة الظروف المثالية للإدارة الدقيقة للعوامل المحفزة للتبويض واسترجاع البويضات.
باعتباره ناهض اصطناعي قوي لـ LHRH،خلات نافاريلينيستخدم على نطاق واسع سريريًا لإزالة حساسية الغدة النخامية في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية نظرًا لتأثيره الفعال والمستقر في تنظيم الغدة النخامية وإدارته المريحة. وهي مناسبة بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من تقلبات هرمونية كبيرة، أو متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، أو تاريخ الإباضة المبكرة. إنه يتجنب بشكل فعال التداخل الهرموني مع دورات العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، ويثبت نمو الجريبات، ويضع أساسًا متينًا لنجاح العلاج مع تقليل الأعباء الجسدية والمالية على المرضى الناجمة عن انقطاع الدورة.
مصدر المعلومات: المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. نافاريلين [EB/OL]؛ مجلات. نافاريلين لتثبيط الغدة النخامية في-دورات الإخصاب في المختبر--تجربة سنغافورية[EB/OL].
في سبعينيات القرن العشرين، تم توضيح بنية الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (LHRH، المعروف أيضًا باسم الهرمون المطلق للهرمون الملوتن-LHRH)، وبدأ تطوير نظائرها الاصطناعية للتغلب على قيود العلاج الهرموني التقليدي. في ذلك الوقت، لم تكن هناك علاجات فعالة ومريحة للأمراض التي تعتمد على الهرمونات-مثل التهاب بطانة الرحم والبلوغ المبكر المركزي. كانت نظائر LHRH الموجودة في الغالب قابلة للحقن، مما أدى إلى ضعف التزام المريض على المدى الطويل-. وفي الوقت نفسه، كان LHRH الأصلي نصف عمر-قصيرًا ونشاطًا بيولوجيًا محدودًا، وفشل في تلبية-المتطلبات العلاجية السريرية طويلة المدى. على هذه الخلفية، ركز الباحثون على التعديل الهيكلي لـ LHRH لتطوير منبهات جديدة ذات فعالية معززة وإدارة أكثر ملاءمة، مما يؤدي إلى تطوير المنتج.
ثانيا. تاريخ البحث والتطوير
تطويرخلات نافاريلينكانت بقيادة شركة Syntex Laboratories (الولايات المتحدة الأمريكية)، والتي استحوذت عليها شركة Roche لاحقًا. تركزت الإنجازات الأساسية على التعديل الهيكلي وأنظمة التسليم المبتكرة. من خلال تعديل تسلسل الأحماض الأمينية لـ LHRH الأصلي، استبدل فريق البحث الجليسين في الموضع 6 بـ 3-(2-naphthyl)-D-alanine. أدى هذا التعديل إلى زيادة كبيرة في تقارب ربط المستقبلات، وتحسين الاستقرار، وتعزيز النشاط البيولوجي بشكل كبير بالنسبة إلى LHRH الأصلي، مع رمز البحث RS-94991.
ولمعالجة عيوب التركيبات القابلة للحقن، تغلب الباحثون على تحديات توصيل أدوية الببتيد. وإدراكًا منهم أن الغشاء المخاطي للأنف الرطب والمزود بالأوعية الدموية يسمح بالامتصاص السريع مع تجنب تحلل حمض المعدة، فقد أسسوا رذاذ الأنف كطريق للتناول، محققين تحولًا ثوريًا من الحقن إلى التوصيل غير الجراحي.
في الثمانينيات، أكملت شركة Syntex تطوير تركيبة رذاذ الأنف للمنتج وأجرت تجارب سريرية متعددة للتحقق من فعاليتها وسلامتها في علاج التهاب بطانة الرحم والبلوغ المبكر المركزي. أكدت الدراسات أن تقليل التنظيم على المدى الطويل-يؤدي إلى تثبيط إفراز الهرمونات الجنسية، ويخفف الأعراض بشكل فعال، ويؤدي إلى تفاعلات عكسية خفيفة.
في يوليو 1988، حصل الدواء على تصنيف الدواء اليتيم من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج البلوغ المبكر المركزي. في 13 فبراير 1990، تمت الموافقة عليه رسميًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتسويقه تحت الاسم التجاري Synarel، ليصبح أول ناهض LHRH الأنفي المستخدم سريريًا. بعد الإطلاق، شاركت شركة Pfizer في التوزيع والترويج العالمي، مع اعتماده سريريًا على نطاق واسع بدءًا من عام 1992. وتم إدراجه لاحقًا في عناوين المواضيع الطبية، مما يوفر مراجع فنية مهمة للتطوير المستقبلي لنظائر LHRH.
مصدر المعلومات: المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. نافاريلين [EB/OL]؛ بيانات الوصول إلى إدارة الغذاء والدواء. Drugs@FDA: الأدوية المعتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA)-[EB/OL].
موانع مطلقة
فرط الحساسية للنافاريلين أو منبهات LHRH الأخرى أو لأي من السواغات الموجودة في المستحضر.
نزيف مهبلي غير طبيعي غير مفسر، لتجنب إخفاء الآفات الخبيثة.
الحمل، أو الحمل المخطط له، أو الرضاعة.
مصدر المعلومات: Drugs.com Nafarelin Monograph، وثائق معلومات الأدوية الأسترالية.
التعليمات
ما هي استخدامات خلات نافاريلين؟
+
-
يستخدم رذاذ نافاريلين للأنفلإدارة بطانة الرحم(حالة ينمو فيها نوع الأنسجة التي تبطن الرحم [الرحم] في مناطق أخرى من الجسم وتسبب العقم، والألم قبل وأثناء الدورة الشهرية، والألم أثناء وبعد النشاط الجنسي، والنزيف الغزير أو غير المنتظم) ولعلاج مركزي ...
الوسم : خلات نافاريلين، الصين مصنعي خلات نافاريلين، الموردين, حقنة PT 141
