الببتيد زيكونوتيد، اسم المنتج هو Prialt، وهو مركب صناعيًا ω - conotoxin MVIIA وينتمي إلى مسكنات الحقن داخل القراب. إنه يمارس تأثيرًا مسكنًا قويًا عن طريق منع قناة الكالسيوم ذات الجهد الكهربي من النوع N- على وجه التحديد (CaV2.2) في القرن الظهري الشوكي، مما يمنع إطلاق الناقلات العصبية للألم. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والاتحاد الأوروبي في عام 2004، وهو مناسب لمرضى الألم المزمن الشديد الذين فشلت العلاجات المسكنة الأخرى (مثل المسكنات الجهازية أو المورفين داخل القراب)، وخاصة لألم السرطان وآلام الاعتلال العصبي المقاومة.
مصدر المعلومات: بايدو بايكي "Qikao Nuo Peptide"؛ أصدرت منصة WeChat العامة (Tencent) المقال "تشيكونوتيد والحقن داخل القراب، آمن وفعال، من الصعب علاج أدوية علاج الألم، غير مقاومة للأدوية ومسببة للإدمان"
شكل المنتجات
زيكونوتيد بولي أسيتات COA
المعلومات الأساسية وهدف العمل
الببتيد زيكونوتيدهو مركب ببتيد يحتوي على 25 حمضًا أمينيًا، مع ثلاث روابط ثاني كبريتيد في الجزيء الذي يشكل طوبولوجيا "عقدة السيستين" المستقرة. يعزز هذا الهيكل بشكل كبير الاستقرار الكيميائي والصلابة التوافقية لجزيئات الببتيد، مما يجعلها أقل عرضة لتدهور الأنزيم البروتيني في الجسم الحي، مع توفير أيضًا تشكل مكاني محدد لارتباطها بالمستقبلات المستهدفة. تبلغ نقطة الجهد الكهربي (pI) حوالي 8.5-9.0، ونظرًا لوجود العديد من بقايا الأحماض الأمينية الأساسية (مثل الليسين والأرجينين) في الجزيء، فإنه يُظهر قلوية ضعيفة بشكل عام. لديه قابلية ذوبان معينة في الماء، وعادة ما يكون قابل للذوبان في المحاليل العازلة المحايدة أو الحمضية الضعيفة (مثل محلول الفوسفات المنظم، محلول حمض الأسيتيك المنظم)، ولكن ذو قابلية ذوبان أقل في المذيبات العضوية (مثل الميثانول والإيثانول)، وغير قابل للذوبان تقريبًا في المذيبات غير القطبية (مثل الأثير والكلوروفورم).
مصدر المعلومات: مقالة ذات صلة بـ ChemicalBook "Ziconotide; 107452-89-1"، نُشرت في 14 أكتوبر 2025.
تعد قنوات الكالسيوم ذات بوابات الجهد (VGCCs) فئة مهمة من البروتينات التي تتحكم في نقل أيونات الكالسيوم في الخلايا. بناءً على اختلافات تسلسلها، يمكن تقسيمها إلى فصائل فرعية متعددة، من بينها CaV2.2 (قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربي من النوع N- في الأنسجة العصبية) تلعب دورًا مهمًا في إطلاق الناقلات العصبية. عندما تتغير إمكانات غشاء الخلية، يتم تنشيط CaV2.2 على الفور، مما يفتح بوابة القناة ويسمح لأيونات الكالسيوم المرسال (Ca ² ⁺) بالدخول بسلاسة إلى الغشاء من الخارج، وبالتالي تعزيز إطلاق الناقلات العصبية وتحفيز سلسلة من مسارات الإشارات النهائية.
أثناء نقل إشارات الألم، تعمل المنبهات المسببة للألم على تنشيط مستقبلات الألم المحيطية، وتنتقل الإشارات إلى الحبل الشوكي من خلال الألياف العصبية الواردة الأولية (أساسًا ألياف ميالينية خفيفة A δ - وC-). في هذه العملية، يتوسط تنشيط القنوات من النوع N- إطلاق الناقلات العصبية مثل المادة P (SP)، والببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين - (CGRP)، والغلوتامات، مما يؤثر على التنشيط العصبي وإدراك الألم. يمكن أن يؤدي SP وCGRP أيضًا إلى تحفيز الالتهاب وتفاقم الألم الالتهابي المزمن.
مصدر المعلومات:
تم إصدار المقالة ذات الصلة للأكاديمية الصينية للعلوم، "هذا" الحصان "قاد الطريق لأبحاث وتطوير مسكنات الألم"، في 8 يوليو 2021.
تم نشر المقال المتعلق بعمود Zhihu، "بنية قناة Cav2.2 البشرية المحظورة بواسطة زيكونوتيد مسكن الألم"، في 7 يوليو 2021 (يقدم هذا المقال نتائج البحث التي أجراها فريق يان نينغ في جامعة برينستون المنشورة في مجلة Nature، ويكشف عن الأساس الجزيئي للزيكونوتيد الذي يسد المسام المحددة لـ Cav2.2).
آلية حجب قنوات الكالسيوم من النوع -N
يمكن أن يرتبط على وجه التحديد بالوحدة الفرعية - κ B لقنوات الكالسيوم من النوع N- الموجودة على غشاء الخلية العصبية. من الناحية الهيكلية، يتم تنسيق Chikanootide بالكامل بواسطة الحلزونات P1 وP2، التي تدعم المرشحات الانتقائية والحلقة خارج الخلية (ECL) في - تكرار II وIII وIV. من أجل التكيف مع الارتباط الخاص به، يجب أن تميل ECL الخاصة بالتكرار III و₂ δ -1 إلى الأعلى باستمرار. أظهرت الأبحاث أن إدخال بقايا Met12 لـالببتيد زيكونوتيدفي الجيب الكاره للماء المتكون من Ile300 وPhe302 وLeu305 في CaV2.2 يزيد من تقارب الارتباط مع الهدف، ولكن قد يترافق أيضًا مع بعض التفاعلات الضارة السامة.
مصدر المعلومات: مقالة ذات صلة بعمود Zhihu بعنوان "هيكل قناة Cav2.2 البشرية محجوبة بواسطة مسكن الألم Ziconotide"، نُشرت في 7 يوليو 2021.
عندما ترتبط المادة بقنوات الكالسيوم من النوع N-، فإنها تسد مسام القنوات الأيونية مباشرة، مما يمنع انتقال أيونات الكالسيوم (Ca ² ⁺) عبر الغشاء إلى الخلايا العصبية. في ظل الظروف الفسيولوجية الطبيعية، يعد تدفق أيونات الكالسيوم رابطًا رئيسيًا في إطلاق الناقلات العصبية. على سبيل المثال، في النهايات العصبية الواردة الأولية، يؤدي تدفق أيونات الكالسيوم بوساطة قنوات الكالسيوم من النوع N- إلى تعزيز إطلاق الناقلات العصبية مثل المادة P وCGRP والغلوتامات. ومن خلال منع هذه العملية، يتم تقليل إطلاق هذه الناقلات العصبية المرتبطة بالألم. أظهرت التجارب على الحيوانات أنه بعد تناوله، يتم تقليل إطلاق الناقلات العصبية المثيرة من النهايات العصبية الواردة الأولية بشكل كبير، وبالتالي ممارسة تأثيرات مسكنة.
مصدر المعلومات:
تم نشر المقالة ذات الصلة على موقع سوهو الإلكتروني "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responsive_Dosy_Neuro" في 16 مارس 2025.
MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) مقالة ذات صلة "أسيتات أكونوتيد"، نُشرت في 3 نوفمبر 2016 (يذكر المقال أن أسيتات أكونوتيد يمكن أن تقلل تيار الكالسيوم الناتج عن التعبير عن الوحدة الفرعية 1B في خلايا HEK، وخلايا tsa-201، وبويضات Xenopus laevis، مما يشير إلى أنه يمكن أن يقلل من تدفق أيونات الكالسيوم).
تأثير آلية العمل على نقل إشارات الألم
(1) تمنع إطلاق الناقلات العصبية من النهايات العصبية الواردة الأولية
كما ذكرنا سابقًا، بعد تنشيط مستقبلات الألم المحيطية عن طريق المحفزات المسببة للألم، تنتقل الإشارات إلى الحبل الشوكي من خلال الألياف العصبية الواردة الأولية. خلال هذه العملية، يؤدي تنشيط قنوات الكالسيوم من النوع N- في النهايات العصبية الأولية إلى تدفق أيونات الكالسيوم، مما يؤدي بدوره إلى إطلاق الناقلات العصبية مثل المادة P وCGRP والغلوتامات. تنقل هذه الناقلات العصبية إشارات الألم إلى الخلايا العصبية الموجودة في القرن الظهري للحبل الشوكي، والتي تنتقل أيضًا إلى الدماغ لتوليد إدراك الألم.
يمنع ببتيد زيكونوتيد تدفق أيونات الكالسيوم عن طريق منع قنوات الكالسيوم من النوع N-، وبالتالي تقليل إطلاق هذه الناقلات العصبية. على سبيل المثال، في نموذج الفأر التجريبي لالتهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي (EAE)، بعد تناوله، انخفضت مستويات IL-1 وIL-23 في الجهاز العصبي المركزي للفئران، كما انخفضت أيضًا كمية IL-17 المنتجة في الطحال. وهذا يشير إلى أن الزيكونوتيد يؤثر على إطلاق الناقلات العصبية وإنتاج العوامل الالتهابية المرتبطة بها، وبالتالي تخفيف أعراض الألم.
مصدر المعلومات: مقالة ذات صلة بـ MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) "خلات الزنك"، المنشورة في 3 نوفمبر 2016.
(2) منع انتقال إشارات الألم إلى الدماغ
يعد الحبل الشوكي محطة ترحيل مهمة لنقل إشارات الألم. بعد أن تنقل الأعصاب الواردة الأولية إشارات الألم إلى القرن الظهري للحبل الشوكي، تتم معالجتها بواسطة شبكة عصبية معقدة ثم تنتقل إلى الدماغ عن طريق الخلايا العصبية الإسقاطية الشوكية. يلعب دورًا على مستوى الحبل الشوكي عن طريق تثبيط إطلاق الناقلات العصبية من النهايات العصبية الواردة الأولية، مما يقلل من تنشيط الخلايا العصبية في القرن الظهري الشوكي وبالتالي يمنع انتقال إشارات الألم إلى الدماغ.
أظهرت الدراسات السريرية أن حقن الزيكونوتيد داخل القراب يمكن أن يخفف الألم بشكل فعال لدى المرضى الذين يعانون من آلام مزمنة شديدة والذين لا يستجيبون أو لا يتحملون العلاجات الأخرى مثل المورفين داخل القراب والمسكنات الجهازية.
على سبيل المثال، في بعض الدراسات السريرية التي تستخدم أنظمة معايرة الجرعة البطيئة، لا تتجاوز الجرعة الأولية 2.4 ميكروجرام/24 ساعة (0.1 ميكروجرام/ساعة)، ويتم زيادة الجرعة 2-3 مرات في الأسبوع بناءً على استجابة المريض، مع ألا تتجاوز كل زيادة 2.4 ميكروجرام/24 ساعة (0.1 ميكروجرام/ساعة). بحلول اليوم الحادي والعشرين، تكون الجرعة القصوى الموصى بها هي 19.2 ميكروجرام/24 ساعة (0.8 ميكروجرام/ساعة)، وقد تم تخفيف آلام العديد من المرضى بشكل ملحوظ، وذلك بفضل الحصار الفعال لنقل إشارات الألم.
مصدر المعلومات: مقالة ذات صلة على موقع سوهو بعنوان "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ الاستجابة والجرعة وعلم الأعصاب"، نُشرت في 16 مارس 2025.
الببتيد زيكونوتيد، باعتباره مانع قناة الكالسيوم المحدد بجهد -النوع N-، يمنع تدفق أيونات الكالسيوم عن طريق الارتباط بالوحدة الفرعية - κ B لقنوات الكالسيوم من النوع N-، ويمنع إطلاق الناقلات العصبية من النهايات العصبية الواردة الأولية، وبالتالي يمنع انتقال إشارات الألم إلى الدماغ، مما يؤدي إلى تأثير مسكن قوي. آلية عمله الفريدة تمنحه مزايا مثل عدم الإدمان والتعصب، مما يوفر خيار علاج آمن وفعال للمرضى الذين يعانون من آلام مزمنة شديدة، وخاصة آلام الأعصاب وآلام السرطان.
الوسم : زيكونوتيد الببتيد، الصين زيكونوتيد الببتيد المصنعين والموردين, أفضل قطرات هرمون الحمل (HCG), مسحوق CJC 1295, أقراص IGF 1 LR3, مسحوق MT2, حقن أسيتات سيرموريلين, أقراص سيرموريلين
